تولید سلول های شبه هپاتوسیتی مشتق از سلول های بنیادی پرتوان انسانی برای غربالگری سمیت دارویی

تاریخ انتشار: جمعه 24 دی 1395 | امتیاز: Article Rating

از آن جایی که آسیب کبدی ناشی از دارو، یکی از دلایل اصلی ایجاد نارسایی های دارویی است، انجام غربالگری های سمیت دارویی در هر فاز از تکوین داروها مهم است. در حال حاضر، هپاتوسیت های انسانی اولیه بیشترین استفاده را در پیش بینی آسیب کبدی ناشی از داروها دارند. با این حال، منبع هپاتوسیت های انسانی اولیه محدود است و داشتن مقادیر فراوان این منبع برای غربالگری های سمیت دارویی در مقیاس وسیع را محدود می کند. بنابراین، نیاز ضروری به یک مدل پیش بینی کننده، ارزان قیمت، کارامد و نامحدود وجود دارد که بتواند برای غربالگری های سمیت دارویی در مقیاس وسیع استفاده شود. سلول های بنیادی جنینی انسانی(hESC) و سلول های بنیادی پرتوان القایی(iPSCs) قادر به تکثیر نامحدود و تمایز به اغلب سلول های بدن از جمله هپاتوسیت ها هستند. انتظار می رود که  سلول های شبه هپاتوسیتی تولید شده از سلول های ES/iPSCs بتوانند ابزار مفیدی برای غربالگری سمیت دارویی باشند. در این مطالعه مروری، ما وضعیت موجود تکنولوژی تمایز هپاتوسیتی از سلول های ES/iPS انسانی و یک روش جدید برای پیش بینی آسیب کبدی ناشی از دارو را با استفاده از سلول های شبه کبدی مشتق از ES/iPS معرفی خواهیم کرد.

Drug Metab Pharmacokinet. 2016 Oct 26. pii: S1347-4367(16)30079-9. doi: 10.1016/j.dmpk.2016.10.408. [Epub ahead of print]

Generation of human pluripotent stem cell-derived hepatocyte-like cells for drug toxicity screening.

Takayama K1, Mizuguchi H2.

Abstract

Because drug-induced liver injury is one of the main reasons for drug development failures, it is important to perform drug toxicity screening in the early phase of pharmaceutical development. Currently, primary human hepatocytes are most widely used for the prediction of drug-induced liver injury. However, the sources of primary human hepatocytes are limited, making it difficult to supply the abundant quantities required for large-scale drug toxicity screening. Therefore, there is an urgent need for a novel unlimited, efficient, inexpensive, and predictive model which can be applied for large-scale drug toxicity screening. Human embryonic stem (ES) cells and induced pluripotent stem (iPS) cells are able to replicate indefinitely and differentiate into most of the body's cell types, including hepatocytes. It is expected that hepatocyte-like cells generated from human ES/iPS cells (human ES/iPS-HLCs) will be a useful tool for drug toxicity screening. To apply human ES/iPS-HLCs to various applications including drug toxicity screening, homogenous and functional HLCs must be differentiated from human ES/iPS cells. In this review, we will introduce the current status of hepatocyte differentiation technology from human ES/iPS cells and a novel method to predict drug-induced liver injury using human ES/iPS-HLCs.

PMID: 28012798
ثبت امتیاز
نظرات
در حال حاضر هیچ نظری ثبت نشده است. شما می توانید اولین نفری باشید که نظر می دهید.
ارسال نظر جدید

تصویر امنیتی
کد امنیتی را وارد نمایید:

آرشیو سالانه
آرشیو سالانه
نظرات خوانندگان
نظرات خوانندگان