سلولهای بنیادی و پیش ساز خون (HSPCs) درمجاورت دیواره رگ های خونی در کیسه زرده، منطقه آئورت- گناد - مزونفروز، کبد و مغز استخوان جنین (FBM) ظهوروتکوین می یابند . در مغز استخوان موش بالغ ، سلول های اطراف عروقی (perivascular) تشکیل یک "نیچ" را برای HSPCs می دهند. سلول های استرومایی / بنیادی مزانشیمی، که از خونسازی درکشت سلول حمایت می کنند، خود از بخشی از سلول های اطراف عروقی مشتق شده اند.
به منظور تعیین نقش مستقیم سلول های اطراف عروقی در خونسازی، ما از طریق هم کشتی، توانایی سلول های + CD146 تخلیص شده از اطراف عروق را با سلول های بنیادی مزانشیمی تخلیص نشده و سلولهای - CD146 در حفظ سلولهای بنیادی خونسازانسان مقایسه کردیم. سلول های+ CD146 اطراف عروق از طریق تماس سلول به سلول و تا حدی از طریق فعال کردن مسیرپیام رسان Notch ، سبب بقاء طولانی مدت سلولهای بنیادی خونساز میلوئیدی/ لنفوئیدی انسان و افزایش توانایی پیوند اولیه وثانویه به موش های با سیستم ایمنی سرکوب شده می شوند. درمقابل، سلول های بنیادی مزانشیمی و سلول های - CD146 سبب القاء تمایز و اختلال در بقاء HSPCs در ex vivo می شوند. علاوه براین، سلولهای + CD146 اطراف عروق در بدن و درمحیط کشت، مارکرهای مولکولی نیچ خونساز عروق را بیان می کنند. این توانایی چشمگیر سلول های + CD146 اطراف عروق استخراج شده از بافت غیر خونساز چربی درحمایت از سلول های بنیادی خونساز قبلا نشان داده نشده بود.
Blood. 2013 Feb 14.
Perivascular support of human hematopoietic cells.
Corselli M, Chin CJ, Parekh C, Sahaghian A, Wang W, Ge S, Evseenko D, Wang X, Montelatici E, Lazzari L, Crooks GM, Péault B.
Source
UCLA and Orthopaedic Hospital Dept of Orthopaedic Surgery & the Orthopaedic Hospital Research Center, Los Angeles, CA, United States;
Abstract
Hematopoietic stem and progenitor cells (HSPCs) emerge and develop adjacent to blood vessel walls in the yolk sac, aorta-gonad-mesonephros region, embryonic liver, and fetal bone marrow (FBM). In adult mouse BM, perivascular cells shape a "niche" for HSPCs. Mesenchymal stem/stromal cells (MSCs), which support hematopoiesis in culture, are themselves derived in part from perivascular cells. In order to define their direct role in hematopoiesis, we tested the ability of purified human CD146+ perivascular cells, as compared to unfractionated MSCs and CD146- cells, to sustain human HSPCs in co-culture. CD146+ perivascular cells support the long-term persistence, through cell-to-cell contact and at least partly via Notch activation, of human myelo-lymphoid HSPCs able to engraft primary and secondary immunodeficient mice. Conversely, unfractionated MSCs and CD146- cells induce differentiation and compromise ex vivo maintenance of HSPCs. Moreover, CD146+ perivascular cells express, natively and in culture, molecular markers of the vascular hematopoietic niche. Unexpectedly, this dramatic, previously undocumented ability to support hematopoietic stem cells is present in CD146+ perivascular cells extracted from the non-hematopoietic adipose tissue.
PMID: 23412095