سنجش تشکیل اسفیر در برابر کشت ارگانوئید: تعیین بنیادینگی طولانی مدت و ظرفیت مقاومت به شیمی درمانی سلول های سرطانی کولورکتال اولیه

تاریخ انتشار: شنبه 27 بهمن 1397 | امتیاز: Article Rating

کشت های سه بعدی(3D) برای مطالعه ناهمگونی توموری در شرایط برون تنی سرطان کولورکتال(CRC) ضروری هستند. اگرچه کشت های سه بعدی(مانند سنجش تشکیل اسفیبر و کشت ارگانوئید) می توانند تا حدی مشخصه های مولکولی و ریختی سرطان کلورکتال را حفظ کنند، آیا این کشت های سه بعدی بنیادینگی طولانی مدت سلول های بنیادی سرطانی(CSCs) را حفظ می کنند یا خیر، به میزان زیادی ناشناخته باقی مانده است. در مطالعه حاضر، اسفیرها و ارگانوئیدها به صورت پهلو به پهلو و با استفاده از نمونه های سرطان کولورکتال اولیه تولید شدند و سپس به صورت پاساژهای متوالی پردازش شدند. نتایج نشان داد که طی پاساژهای متوالی، درصد سلول های بنیادی سرطانی(مانند  سلول های CD133+ و Wnt+) در ارگانوئیدها و ظرفیت شروع کنندگی توموری سلول های مشتق از ارگانوئیدها ثابت بود، در حالی که آن ها به تدریج سلول های مشتق از اسفیرها افزایش یافتند. علاوه بر این، طی پاساژهای متوالی، مقاومت به عوامل شیمی درمانی( از جمله 5-فلوئوراسیل و اکسالیپلاتین) در سلول های مشتق از اسفیر و مشتق از ارگانوئید ارزیابی شد. نتایج نشان داد که درصد سلول های مقاوم به شیمی درمانی در کشت سریالی ارگانوئیدها ثابت بود؛ در حالی که در سنجش های تشکیل اسفیر متوالی به تدریج افزایش یافت. در مجموع، نتایج مطالعه حاضر به طور جامع نشان داد که با توجه به کشت طولانی مدت آزمایشگاهی، کشت ارگانوئیدها ممکن است در حفظ ناهمگونی توموری و سطح سلول های مقاوم به شیمی درمانی مفید باشد، در حالی که سنجش تشکیل اسفروئید موجب غنی شدن سلول های بنیادی سرطان و سلول های مقاوم به شیمی درمانی می شود.

Int J Oncol. 2019 Jan 11. doi: 10.3892/ijo.2019.4683. [Epub ahead of print]

Sphere‑forming assay vs. organoid culture: Determining long‑term stemness and the chemoresistant capacity of primary colorectal cancer cells.

Zhao H1, Yan C1, Hu Y1, Mu L1, Huang K1, Li Q1, Li X1, Tao D1, Qin J1.

Abstract

Three‑dimensional (3D) cultures are indispensable for capturing tumor heterogeneity in colorectal cancer (CRC) in vitro. Although 3D cultures (such as sphere‑forming assay and organoid culture) can partially preserve the morphological and molecular characteristics of primary CRC, whether these 3D cultures maintain the long‑term stemness of cancer stem cells (CSCs) remains largely unknown. In the present study, spheres and organoids were generated side by side using individual primary CRC specimens, then respectively processed as serial passages. The results revealed that during serial passages, the percentage of CSCs (such as cluster of differentiation‑133+ and Wnt+ cells) in organoids and the tumor‑initiating capacity of organoid‑derived cells were constant, while they gradually increased in the sphere‑derived cells. Furthermore, during serial passages, resistance to chemotherapeutic agents (including 5‑fluorouracil and oxaliplatin) in sphere‑ and organoid‑derived cells was evaluated. The results indicated that the percentage of chemoresistant cells was constant in serial organoid cultures; however, it gradually increased in the serial sphere‑forming assays. Taken together, the results of the present study comprehensively demonstrate that, with regard to long‑term culture in vitro, organoid culture may be useful in maintaining tumor heterogeneity and the levels of chemoresistant cells, while the sphere formation assay enriches for CSCs and chemoresistant cells.

PMID: 30664193
ثبت امتیاز
نظرات
در حال حاضر هیچ نظری ثبت نشده است. شما می توانید اولین نفری باشید که نظر می دهید.
ارسال نظر جدید

تصویر امنیتی
کد امنیتی را وارد نمایید:

آرشیو سالانه
آرشیو سالانه
نظرات خوانندگان
نظرات خوانندگان