پیام رسانی Wnt پتانسیل تکثیر و متعهد شدن رده ای سلول های بنیادی مزانشیمی مشتق از بند ناف انسانی را تنظیم می کند

تاریخ انتشار: چهارشنبه 18 دی 1398 | امتیاز: Article Rating

در مورد برهمکنش هایی که سلول های بنیادی مزانشیمی(MSCs) را برای حفظ پرتوانی شان به شدت تنظیم می کنند به میزان نسبتا اندکی اطلاعات موجود است. مطالعات اخیر گزارش می کند که پروتئین های Wnt ممکن است نقش مهمی را در کنترل سرنوشت سلول های بنیادی مزانشیمی بازی کنند. در این مطالعه، ما این فرضیه را تست کردیم که پروتئین های Wnt تمایز برون تنی سلول های بنیادی مزانشیمی مشتق از بند ناف انسانی را به صورت افتراقی تنظیم می کنند. سلول های استرومایی مشتق از بند ناف انسانی(hUCMSCs) با مهارکننده/فعال کننده Wnt تیمار شدند. آنالیز FACS این سلول ها برای بیان مارکرهای CD29, CD90, CD73, CD44 و CD45 بیان ژن های هدف  Wnt و ژن های خاص رده ای بعد از تیمار با کلرید لیتیم(LiCl) و Quercetin برای 6 روز انجام شد. سلول های hUCMSCs اولیه کشت شده بیان افزایش یافته ای از مارکرهای سلول های بنیادی مزانشیمی با ویژگی های کلونی زایی و پتانسیل تمایزی به سمت رده های استخوانی، چربی و غضروف را نشان دادند. تنظیم کاهشی در بیان Wnt با Quercetin مشاهده شد. تیمار با کلرید لیتیم، تکثیر سلولی را افزایش داد اما روی تمایز اثری نداشت که نشان می دهد سلول ها پرتوانی شان را حفظ می کنند، در حالی که تیمار Quercetin مارکرهای بنیادینگی و بیان ژن های هدف Wnt را کاهش داد و استخوان زایی را افزایش داد که این امر از طریق آنالیز FACS و برآورد کلسیم و مطالعات بیان ژنی نشان داده شد. تغییر در پتانسیل تمایزی بعد از مهار پیام رسانی Wnt بوسیله Quercetin از طریق داده های بیان ژنی و تولید افزایش یافته کلسیم و رفتن سلول های بنیادی مزانشیمی به سمت رده های استخوانی مشخص شد. این یافته ها به طور ویژه احتمالا یک مسیر جذاب را برای تحقیقات زیست پزشکی بازی می کند و اثر پیام رسانی Wnt روی متعهد شدن رده ای سلول های بنیادی مزانشیمی را خلاصه می کند.

Mol Biol Rep. 2019 Dec 18. doi: 10.1007/s11033-019-05232-5. [Epub ahead of print]

Wnt signaling regulates the proliferation potential and lineage commitment of human umbilical cord derived mesenchymal stem cells.

Jothimani G1, Di Liddo R2, Pathak S1, Piccione M2, Sriramulu S1, Banerjee A3.

Abstract

Relatively less is known about the interactions that tightly regulate the mesenchymal stem cells (MSCs) to maintain their pluripotency. Recent studies reports that Wnt proteins might play an important role in governing the MSC cell fate. In this study, we tested the hypothesis that Wnt proteins differentially regulate in vitro differentiation of human umbilical cord derived MSCs. Stromal cells from human umbilical cord (hUCMSCs) were isolated and treated with Wnt inhibitor/activator. FACS analysis of hUCMSCs for CD29, CD90, CD73, CD44, CD45 marker expression and gene expression of Wnt target genes and lineage specific genes were performed after Lithium Chloride (LiCl) and Quercetin treatment for 6 days. The cultured primary hUCMSCs demonstrated elevated MSC surface marker expression with clonogenic properties and differentiation potentials towards osteogenic, adipogenic and chondrogenic lineages. Downregulation in the expression of Wnt with Quercetin treatment was noted. LiCl treatment increased cellular proliferation but did not influence differentiation suggesting that the cells retain pluripotency whereas Quercetin treatment downregulated stemness markers, Wnt target gene expression and promoted osteogenesis as demonstrated by FACS analysis, calcium estimation and gene expression studies. Shift of differentiation potential after the inhibition of Wnt signaling by Quercetin was evident from the gene expression data and elevated calcium production, driving MSCs towards probable osteogenic lineage. The findings in particular are likely to open an interesting avenue of biomedical research, summarizing the impact of Wnt signaling on lineage commitment of MSCs.

PMID: 31853765
ثبت امتیاز
نظرات
در حال حاضر هیچ نظری ثبت نشده است. شما می توانید اولین نفری باشید که نظر می دهید.
ارسال نظر جدید

تصویر امنیتی
کد امنیتی را وارد نمایید:

آرشیو سالانه
آرشیو سالانه
نظرات خوانندگان
نظرات خوانندگان