miR-4319 مهار گذار اپی تلیالی-مزانشیمی را القا کرد و بنیادینگی سرطانی HCC را از طریق هدف قرار دادن FOXQ1 مهار کرد

تاریخ انتشار: چهارشنبه 18 دی 1398 | امتیاز: Article Rating

ناهمگونی موجود در تومورها مسئول پاسخ ضعیف آن ها به درمان است. بنابراین، نشان دادن مکانیسم های مولکولی ناهمگونی درون توموری در کارسینومای هپاتوسلولار(HCC) برای کشف روش های درمانی جدید برای بهبود پیش آگهی بیماران حیاتی است. به عنوان یک نکته، سلول های بنیادی سرطانی(CSCs) موجود در کارسینومای هپاتوسلولار ممکن است ویژگی های پاتولوژیک ناهمگونی و عود مجدد را توجیه کند. شمار رو به افزایشی از مطالعات ثابت کرده اند که میکروRNAهایی که به طور غیر طبیعی بیان می شوند در کارسینوژنز و هم چنین تهاجمی بودن کارسینومای هپاتوسلولار نقش دارند. با این حال، اطلاعات اندکی در حال حاضر در مورد miR-4319 در کارسینومای هپاتوسلولار وجود دارد. در این جا، ما نشان می دهیم که سطح miR-4319 به طور قابل توجهی در نمونه ها و سلول های کارسینومای هپاتوسلولار در مقایسه با بافت های طبیعی کاهش می یابد و سرکوب miR-4319 در نمونه های توموری با اندازه تومور، درجه بافت و تهاجم سیاهرگی مرتبط است. از طریق مجموعه ای از آزمایش های عملکردی، ما نشان دادیم که miR-4319 تکثیر سلولی را سرکوب کرد، آپوپتوز را تسریع کرد و گذار اپی تلیالی-مزانشیمی(EMT) را مهار کرد و بنیادینگی را  بوسیله هدف قرار دادن FOXQ1(Forkhead box Q1) در سلول های کارسینومای هپاتوسلولار مهار کرد. سنجش تومورزایی درون تنی نشان نداد که حذف miR-4319 در سلول های Hep3B رشد تومور را افزایش داد و بیان مارکرهای EMT و سلول های بنیادی سرطانی را در مقایسه با گروه کنترل افزایش داد. احیای بیان FOXQ1 نیز تا حدی اثرات زیستی القا شده با miR-4319 روی سلول های کارسینومای هپاتوسلولار معکوس کرد. بنابراین، miR-4319 به عنوان یک تنظیم کننده بعد از رونویسی نقش عمیقی را در سرکوب پیشرفت بدخیمی کارسینومای هپاتوسلولار بازی می کند و مطالعه ما آبشار miR-4319/FOXQ1 را به عنوان یک هدف درمانی بالقوه برای فائق آمدن بر کارسینومای هپاتوسلولار نشان می دهد.

Int J Biol Sci. 2019 Nov 15;15(13):2936-2947. doi: 10.7150/ijbs.38000. eCollection 2019.

MiR-4319 induced an inhibition of epithelial-mesenchymal transition and prevented cancer stemness of HCC through targeting FOXQ1.

Han S1, Shi Y2, Sun L1, Liu Z1, Song T1, Liu Q1.

Abstract

The heterogeneity existing in tumours is responsible for the poor response to treatment. Therefore, elucidating the molecular mechanisms of intratumoural heterogeneity in hepatocellular carcinoma (HCC) is vital for the discovery of new therapeutic methods for improving the prognosis of patients. Of note, cancer stem cells (CSCs) existing in HCC may explain the pathological properties of heterogeneity and recurrence. An increasing number of studies have confirmed that abnormally expressed microRNAs (miRNAs) take part in the carcinogenesis as well as the aggravation of HCC. However, little information is currently available about the specific miR-4319 in HCC. Herein, we demonstrated that the level of miR-4319 was remarkably decreased in HCC specimens and cells compared to that in normal counterparts and that the depression of miR-4319 in tumour specimens correlates with tumour size, histological grade and venous invasion. Through a series of functional experiments, we illustrated that miR-4319 repressed cell proliferation, accelerated apoptosis, inhibited epithelial-mesenchymal transition (EMT) and prevented cancer stemness in HCC cells by targeting FOXQ1 (Forkhead box Q1). An in vivo tumourigenesis assay uncovered that depletion of miR-4319 in Hep3B cells increased tumour growth and elevated the expression of EMT and CSC markers in comparison to those of the control group. Restoration of FOXQ1 expression also partially reversed the miR-4319-induced biological effects on HCC cells. Thus, miR-4319, as a posttranscriptional regulator, plays a profound role in suppressing the malignant progression of HCC, and our study highlights the miR-4319/FOXQ1 cascade as a potential therapeutic target for conquering HCC.

PMID: 31853229
ثبت امتیاز
نظرات
در حال حاضر هیچ نظری ثبت نشده است. شما می توانید اولین نفری باشید که نظر می دهید.
ارسال نظر جدید

تصویر امنیتی
کد امنیتی را وارد نمایید:

آرشیو سالانه
آرشیو سالانه
نظرات خوانندگان
نظرات خوانندگان