سلولهای استرومایی مزانشیمی عملکرد رگزایی مجدد را در بیماری پلی کیستیک کلیه بهبود می بخشند
تاریخ انتشار: پنجشنبه 17 مهر 1393
| امتیاز:
بیماری پلی کیستیک کلیه (PKD) یک علت شایع نارسایی کلیه درمرحله نهایی است که برای آن هیچ درمان پذیرفته شده ای وجود ندارد. نشان داده شده است که سلول های بنیادی و پیش ساز عملکرد کلیه را در یک مدل بیماری رگزایی مجدد، بیماری که دربسیاری از ویژگی ها با PKD مشترک است، بازمی گرداند. هدف ازاین مطالعه بررسی پتانسیل سلول های بنیادی بالغ دربازگرداندن ساختار و عملکرد کلیه در بیماری پلی کیستیک کلیه بود. سلولهای استرومایی مزانشیمی مشتق از مغزاستخوان (x105 2.5،MSC) ، به صورت داخل کلیوی به موش های 6 هفته ای مبتلا به PCK تزریق شدند. در سن 10 هفتگی ، موش های مبتلا به PCK افزایشی را در فشار خون سیستولیک (SBP) در مقابل گروه شاهد (2.74 ± 126.22 در مقابل 3.53 ± 116.45 میلیمتر جیوه، p <0.05) و کاهشی را در کلیرانس کراتینین
(0.31 ±3.76 در مقابل 0.48 ± 6.10 میکرولیتر/ دقیقه / گرم، p <0.01) نشان دادند، که در حیوانات دریافت کننده سلول های بنیادی بهبود یافته بود (فشار خون سیستولیک: 1.34 ±114.67 میلیمترجیوه، و کلیرانس کراتینین: 0.24 ± 4.82 میکرولیتر / دقیقه / گرم، p = 0.001 و p = 0.003 در مقابل موش های PKD، به ترتیب).
سلول های بنیادی تراکم عروقی و قطر گلومرول را که با استفاده از توموگرافی میکرو کامپیوتری محاسبه شده بود، حفظ کردند. حیوانات مبتلا به PCK افزایشی را دراسمولالیته ادرار(54.95 ±843.9 در مقابل45.34 ± 605.6 mOsm، p <0.01 در مقابل گروه شاهد) نشان دادند که پس از تزریق MSC بهبود یافت و تفاوتی با گروه کنترل (56.6 ± 723.75 mOsm ، p = 0.13 در مقابل شاهد) نداشت. علاوه بر این، سلولهای بنیادی مزانشیمی سبب کاهش فیبروز و حفظ بیان مولکول های پیش رگزا شدند در حالی که اندازه و تعداد کیست ها با MSC تغییر نکرد. تزریق سلول های بنیادی مزانشیمی با منشا خارجی سبب بهبود تراکم عروقی و عملکرد کلیه در حیوانات مبتلا به PCK شد و تاثیر آن تا چهار هفته پس از یکبار تزریق مشاهده شد. درمان مبتنی بر سلول یک روش جدید در درمان PKD است.
Cell Transplant. 2014 Oct 6. [Epub ahead of print]
Mesenchymal stromal cells improve renovascular function in Polycystic Kidney Disease.
Abstract
Polycystic kidney disease (PKD) is a common cause of end stage renal failure, for which there is no accepted treatment. Progenitor and stem cells have been shown to restore renal function in a model of renovascular disease, a disease that shares many features with PKD. The objective of this study was to examine the potential of adult stem cells to restore renal structure and function in PKD. Bone marrow-derived mesenchymal stromal cells (MSCs, 2.5x105) were intrarenally infused in 6 week-old PCK rats. At 10 weeks of age, PCK rats had an increase in systolic blood pressure (SBP) vs. controls (126.22±2.74 vs. 116.45±3.53mmHg, p<0.05) and decreased creatinine clearance (3.76±0.31 vs. 6.10±0.48μl/min/g, p<0.01), which were improved in animals that received MSCs (SBP: 114.67±1.34mmHg, and creatinine clearance: 4.82±0.24μl/min/g, p=0.001 and p=0.003 vs. PKD, respectively). MSCs preserved vascular density and glomeruli diameter, measured using micro-computed tomography. PCK animals had increased urine osmolality (843.9±54.95 vs. 605.6±45.34mOsm, p<0.01 vs. control), which was improved after MSC infusion and not different from control (723.75±56.6mOsm, p=0.13 vs. control). Furthermore, MSCs reduced fibrosis and preserved the expression of the pro-angiogenic molecules, while cyst size and number were unaltered by MSCs. Delivery of exogenous MSCs improved vascular density and renal function in PCK animals, and the benefit was observed up to four weeks after a single infusion. Cell-based therapy constitutes a novel approach in PKD.
PMID: 25290249