RUNX1 برای تکثیر سلول های بنیادی مزانشیمی و تمایز میوفیبروبلاست ها ضروری است

تاریخ انتشار: پنجشنبه 24 مهر 1393 | امتیاز: Article Rating

میوفیبروبلاست ها یک نوع سلول کلیدی در ترمیم زخم، بیماری های قلبی وعروقی، فیبروز و در ریز محیط پیشبرنده تومورهستند . تجمع بالای میوفیبروبلاست ها در استرومای واکنشی ، پیش بینی کننده میزان پیشرفت سرطان در بسیاری از تومورهای متفاوت است، با این حال انواع سلول های منشاء و مکانیسم های تنظیم کننده تکثیر و تمایزآن ناشناخته مانده است. ما دراینجا برای اولین بار خصوصیات سلول های بنیادی مزانشیمی ((MSC  مشتق از پروستات طبیعی انسان و مسیرهای تنظیم کنندهTGF-β1  را گزارش کردیم که تنظیم کننده تکثیرسلول های بنیادی مزانشیمی و تمایز میوفیبروبلاست هاست. سلول های بنیادی مزانشیمی پروستات انسان در ترکیب با سلول های سرطانی پروستات بیان کننده TGF-β1  منجر به متعهدشدن به میوفیبروبلاست ها می شوند. عامل رونویسی  RUNX1 تنظیم کننده TGF-β1 برای پیشرفت چرخه سلولی و تکثیر پیش سازها مورد نیاز بود. علاوه براین RUNX1 تمایزهمچنان مسدود نشده را مهارکرد. تضعیف بیان RUNX1 در سلولهای بنیادی مزانشیمی مشتق از مغز استخوان و یا پروستات منجر به توقف چرخه سلولی، کاهش تکثیر و تمایز ساختاری به میوفیبروبلاست ها شد. این داده ها نشان می دهد که RUNX1 یک فاکتور رونویسی کلیدی برای تکثیر MSC و تعهد سرنوشت سلولی در تمایز میوفیبروبلاست ها ست. این مطالعه همچنین نشان می دهد که غده پروستات طبیعی انسان متشکل از سلول های بنیادی مزانشیمی مشتق از بافت است که تمایز چند رده ای مشابه با سلول های بنیادی مزانشیمی مشتق از مغز استخوان را نشان می دهند. هدف قرار دادن مسیرهای RUNX1 ممکن است یک روش درمانی را برای اثر بر تکثیر و زیست شناسی میوفیبروبلاست ها در بیماری های متعدد ارائه کند.

Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Oct 13. pii: 201407097. [Epub ahead of print]

RUNX1 is essential for mesenchymal stem cell proliferation and myofibroblast differentiation.

Kim W1Barron DA2San Martin R2Chan KS3Tran LL1Yang F2Ressler SJ2Rowley DR4.

 

Abstract

Myofibroblasts are a key cell type in wound repair, cardiovascular disease, and fibrosis and in the tumor-promoting microenvironment. The high accumulation of myofibroblasts in reactive stroma is predictive of the rate of cancer progression in many different tumors, yet the cell types of origin and the mechanisms that regulate proliferation and differentiation are unknown. We report here, for the first time to our knowledge, the characterization of normal human prostate-derived mesenchymal stem cells (MSCs) and the TGF-β1-regulated pathways that modulate MSC proliferation and myofibroblast differentiation. Human prostate MSCs combined with prostate cancer cells expressing TGF-β1 resulted in commitment to myofibroblasts. TGF-β1-regulated runt-related transcription factor 1 (RUNX1) was required for cell cycle progression and proliferation of progenitors. RUNX1 also inhibited, yet did not block, differentiation. Knockdown of RUNX1 in prostate or bone marrow-derived MSCs resulted in cell cycle arrest, attenuated proliferation, and constitutive differentiation to myofibroblasts. These data show that RUNX1 is a key transcription factor for MSC proliferation and cell fate commitment in myofibroblast differentiation. This work also shows that the normal human prostate gland contains tissue-derived MSCs that exhibit multilineage differentiation similar to bone marrow-derived MSCs. Targeting RUNX1 pathways may represent a therapeutic approach to affect myofibroblast proliferation and biology in multiple disease states.

PMID: 25313057
ثبت امتیاز
نظرات
در حال حاضر هیچ نظری ثبت نشده است. شما می توانید اولین نفری باشید که نظر می دهید.
ارسال نظر جدید

تصویر امنیتی
کد امنیتی را وارد نمایید:

آرشیو سالانه
آرشیو سالانه
Skip Navigation Links.
نظرات خوانندگان
نظرات خوانندگان