پیوند سلول¬های بنیادی عصبی جهت درمان بیماری¬های سیستم عصب مرکزی: از جایگزینی سلولی تا محافظت نورونی

تاریخ انتشار: ﺳﻪشنبه 30 خرداد 1391 | امتیاز: Article Rating
هدف از این مقاله مروری
پیوند سلول¬های پیش¬ساز/بنیادی عصبی (NPCها) به عنوان راهکار درمانی نویدبخشی برای تقریبا تمامی بیماری¬های عصبی محسوب می¬شود که مشخصه آن¬ها عدم توانایی مکانیسم¬های ترمیمی درونی سیستم عصب مرکزی (CNS) در بازسازی آسیب¬های بافتی و احیای عملکرد از دست رفته می¬باشد. با این وجود، شواهد اخیر مرتبا این محدودیت موجود را به چالش می¬کشند که پیوند این سلول¬ها تنها می¬تواند از طریق روش جایگزینی سلولی در محافظت از CNS در برابر التهاب و آسیب نورودژنراتیو موثر باشد.

یافته های اخیر
اطلاعات اخیر از مطالعات پیش بالینی تایید می¬کنند که NPCهای پیوندی ممکن است دارای اثرات محافظت نورونی داشته باشند و در همین راستا گروهی از مولکول¬ها شناسایی شدند که عبارتند از: مواد تعدیل کننده سیستم ایمنی، فاکتورهای رشد نورونی، تنظیم کننده¬های سلول¬های بنیادی و نیز مولکول¬های راهنمایی که ترشح در محل آن¬ها توسط NPCها که هماهنگ با نیازهای محیطی است به زمان و بافت خاصی محدود می¬شود. درک بهتر مکانیسم¬های مولکولی و سلولی این "انعطاف پذیری درمانی" در تعیین جنبه¬های حیاتی مورد توجه در انتقال درمان با سلول¬های بنیادی عصبی از آزمایشگاه به مطب، مانند مسیر درمان و زمان مناسب شروع درمان و نیز منبع سلولی مناسب، اهمیت فراوانی دارد. انتظار می¬رود که کسب دیدگاه¬های جدید از موضوعات مطرح شده از آزمایشات بالینی فاز I/II درحال انجام میسر گردد. درحالیکه، از طرف دیگر، منابع سلولی جدیدی عمدتا از طریق روش برنامه¬ریزی مجدد سلولی درحال توسعه هستند.

خلاصه

امروزه، تحقیق بر روی پیوند NPC در بیماری¬های عصبی در دو راستای مختلف در حال پیشرفت است: از یک طرف، اطلاعات اخیر از مطالعات پیش بالینی در راستای کشف اساس مولکولی انعطاف پذیری درمانی NPC می¬باشند که چارچوب منطقی¬تری را برای طراحی مطالعات بالینی ارائه می¬دهند. از طرف دیگر، آزمایشات پایلوت بر ایمن و امکان پذیر بودن پیوند سلول¬های بنیادی عصبی متمرکز هستند که اینها مسائلی هستند که پیش از ارزیابی کارایی پیوند، بایستی مورد توجه قرار گیرند.

Abstract

PURPOSE OF REVIEW

Transplantation of neural stem/precursor cells (NPCs) has been proposed as a promising therapeutic strategy in almost all neurological disorders characterized by the failure of central nervous system (CNS) endogenous repair mechanisms in restoring the tissue damage and rescuing the lost function. Nevertheless, recent evidence consistently challenges the limited view that transplantation of these cells is solely aimed at protecting the CNS from inflammatory and neurodegenerative damage through cell replacement.


RECENT FINDINGS

Recent preclinical data confirmed that transplanted NPCs may also exert a 'bystander' neuroprotective effect and identified a series of molecules - for example, immunomodulatory substances, neurotrophic growth factors, stem cell regulators as well as guidance molecules - whose in-situ secretion by NPCs is temporally and spatially orchestrated by environmental needs. A better understanding of the molecular and cellular mechanisms sustaining this 'therapeutic plasticity' is of pivotal importance for defining crucial aspects of the bench-to-beside translation of neural stem cell therapy, that is route and timing of administration as well as the best cellular source. Further insight into those latter issues is eagerly expected from the ongoing phase I/II clinical trials, while, on the other hand, new cellular sources are being developed, mainly by exploiting the new possibilities offered by cellular reprogramming.

SUMMARY
Nowadays, the research on NPC transplantation in neurological disorders is advancing on two different fronts: on one hand, recent preclinical data are uncovering the molecular basis of NPC therapeutic plasticity, offering a more solid rational framework for the design of clinical studies. On the other hand, pilot trials are highlighting the safety and feasibility issues of neural stem cell transplantation that need to be addressed before efficacy could be properly evaluated

PMID
22547103
[PubMed - in process]
 


ثبت امتیاز
نظرات
در حال حاضر هیچ نظری ثبت نشده است. شما می توانید اولین نفری باشید که نظر می دهید.
ارسال نظر جدید

تصویر امنیتی
کد امنیتی را وارد نمایید:

آرشیو سالانه
آرشیو سالانه
نظرات خوانندگان
نظرات خوانندگان