خلاصه
هرچندکه هپاتوسیت های مشتق از سلول های بنیادی جنینی (ES) دارای توان بالایی برای پیوند به کبد و جمعیت زایی می باشند، اما عملکرد آن ها در کبد هنوز مورد مطالعه و بررسی قرار نگرفته است. هدف از این مطالعه، تعیین عملکرد متابولیکی و فعالیت درمانی هپاتوسیت های مشتق از سلول های ES پس از چندین مرتبه جمعیت زایی در موش های فاقد ژن فوماریل استواستات هیدرولاز (Fah(-/-)) بود. سلول های بیان کننده ی آلبومین (Alb(+)) از طریق تمایز سلول های ES به سمت سلول های کبدی با استفاده از دو روش رایج حاصل شدند. پس از پیوند، سطوح متفاوتی از جمعیت زایی کبد در موش های (Fah(-/-)) گیرنده مشاهده شد. هپاتوسیت های بیان کننده FAH (FAH(+)) به هر دو صورت سلول های منفرد و توده هایی متشکل از هپاتوسیت های فراون یافت شدند. پس از چندین سری پیوند، نسبت کبد که توسط پیوند دوباره ی هپاتوسیت های (FAH(+)) جمعیت زایی شده بود، به طور قابل توجهی افزایش پیدا کرد. هپاتوسیت های (FAH(+)) مشتق از سلول های ES در توده های یکنواخت و همسان مشاهده شدند که می توانستند اختلالات متابولیکی کبد گیرنده های (Fah(-/-)) را تصحیح کرده و آن ها را از مرگ نجات دهند. هپاتوسیت های مشتق از سلول های ES دارای کاریوتایپ و مورفولوژی کبدی و عملکرد متابولیکی نرمالی در هر دو شرایط in vitro و in vivo بودند. در مجموع، هپاتوسیت های مشتق از سلول های ES دارای توانایی بازسازی جمعیت سلولی کبد و اصلاح و بهبود بیماری های متابولیکی کبد را پس از چند دور پیوند می باشند. نتابج ما بخش مهمی از مدارکی محسوب می شوند که کاربردهای بالینی هپاتوسیت های مشتق از سلول های ES در آینده را جهت درمان بیماری های کبدی تایید می کنند.

Abstract
Although embryonic stem (ES) cell-derived hepatocytes have the capacity for liver engraftment and repopulation, their in vivo hepatic function has not been analyzed yet. We aimed to determine the metabolic function and therapeutic action of ES cell-derived hepatocytes after serial liver repopulations in fumaryl acetoacetate hydrolase knockout (Fah(-/-)) mice. Albumin expressing (Alb(+)) cells were obtained by hepatic differentiation of ES cells using two frequently reported methods. After transplantation, variable levels of liver repopulation were found in Fah(-/-) mice recipients. FAH expressing (FAH(+)) hepatocytes were found either as single cells or as nodules with multiple hepatocytes. After serial transplantation, the proportion of the liver that was repopulated by the re-transplanted FAH(+) hepatocytes increased significantly. ES cell-derived FAH(+) hepatocytes were found in homogenous nodules and corrected the liver metabolic disorder of Fah(-/-) recipients and rescued them from death. ES cell-derived hepatocytes had normal karyotype, hepatocytic morphology and metabolic function both in vitro and in vivo. In conclusion, ES cell-derived hepatocytes were capable of liver repopulation and correction of metabolic defects after serial transplantation. Our results are an important piece of evidence to support future clinical applications of ES cell-derived hepatocytes in treating liver diseases.

Copyright © 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

PMID : 22249028
[PubMed - in process]
PMCID : PMC3314493