خلاصه
تحلیل های عضلانی درمجموع مشکل بزرگی در حوزه ی سلامت محسوب می شوند از این نظر که در حل حاضر تنها تعداد اندکی راهکار درمانی برای هر یک از این بیماری ها موجود است. سال های اخیر شاهد رشد رویکردهای درمانی جدید در زمینه ی افزایش آزمایش داروهای جدید و موجود، تحویل دارو (از طریق DNA پلاسمید یا الیگونوکلئوتیدهای ضدرمز)، ژن درمانی و فناوری سلول های بنیادی بوده است. درحالیکه هیچ یک از این روش ها به مرحله استفاده در آزمایشات بالینی نرسیده اند، اما همگی امیدهایی را برای تاثیر مثبت بر انواع متفاوتی از تحلیل های عضلانی نشان داده اند. گروه ما بر روی توسعه ی راهکارهای جایگزینی مستقیم ژن برای درمان اشکال ارثی مغلوب تحلیل عضلانی به ویژه تحلیل عضلانی بکر و دوشن (DMD/BMD) متمرکز شده است. هر دو نوع بیماری ذکر شده در اثر جهش در ژن دیستروفین ایجاد می شوند و از نظر تئوری، تمام موارد این دو بیماری می توانند از طریق جایگزینی ژن با اشکال سنتزی ژن دیستروفین درمان شوند. مشکل اصلی در موفقیت این رویکرد، تولید یک سیستم تحویل ژن مناسب است که بتواند کاست بیانی مناسبی از ژن را ایجاد کرده و قادر به حمل آن مانند یک شاتل باشد و در عین حال عمل تحویل را به طور موثر و ایمن بدون تحریک پاسخ های تخریبی سیستم ایمنی انجام دهد. این مقاله مروری به صورت خلاصه به بررسی وضعیت کنونی هنر استفاده از وکتورهای ویروسی وابسته به آدنوویروس جهت تحویل ژن های دیستروفین سنتزی با هدف توسعه ژن درمانی در DMD می پردازد.

Abstract

The muscular dystrophies collectively represent a major health challenge, as few significant treatment options currently exist for any of these disorders. Recent years have witnessed a proliferation of novel approaches to therapy, spanning increased testing of existing and new pharmaceuticals, DNA delivery (both anti-sense oligonucleotides and plasmid DNA), gene therapies and stem cell technologies. While none of these has reached the point of being used in clinical practice, all show promise for being able to impact different types of muscular dystrophies. Our group has focused on developing direct gene replacement strategies to treat recessively inherited forms of muscular dystrophy, particularly Duchenne and Becker muscular dystrophy (DMD/BMD). Both forms of dystrophy are caused by mutations in the dystrophin gene and all cases can in theory be treated by gene replacement using synthetic forms of the dystrophin gene. The major challenges for success of this approach are the development of a suitable gene delivery shuttle, generating a suitable gene expression cassette able to be carried by such a shuttle, and achieving safe and effective delivery without elicitation of a destructive immune response. This review summarizes the current state of the art in terms of using adeno-associated viral vectors to deliver synthetic dystrophin genes for the purpose of developing gene therapy for DMD.