خلاصه
طحال انسان بالغ به طور بی نظیری دارای ذخیره ای از سلول های بنیادی بالغ چندرده ای است که فاکتور رونویسی تکاملی HOX11 را بیان می کنند. برخلاف سلول های بنیادی خون ساز، سلول های بنیادی HOX11+ به دلیل اینکه به رده سلولی خاصی محدود نیستند، به طوربالقوه کاربردهای درمانی وسیع تری دارند. HOX11/TLX1، بخشی از یک خانواده ژنی هومئودمین هستند که برای اندام زایی طحال و مشارکت در تکوین مغزپسین، حلزون گوش، پانکراس، غدد بزاقی و دیگر اندام ها و بافت ها ضروری است. درحالی که HOX11/TLX1، الگوی بیانی گسترده ای را در طول جنین زایی نشان می دهد، تصور می شود که بیان آن پس از تولد متوقف می شود. یافته های اخیر در بررسی بافت های انسانی پس از مرگ، این تصور را رد کرده اند. این یافته ها نشان دادند که سلول های بنیادی HOX11/TLX1 در نوع خود بی نظیر بوده و به طور فراوان در طول بزرگسالی در طحال انسان وجود دارند. درحالی که نقش سلول های بنیادی HOX11/TLX1 در انسان هنوز مشخص نشده است، اما جداسازی این سلول ها در موش ها جهت درمان حداقل دو بیماری خودایمنی شامل دیابت نوع 1 و سندرم Sjogren's صورت گرفته است. استفاده از سلول های بنیادی طحال همراه با ایمنی درمانی برای موش های بیمار NOD انجام شد. سلول های پیوند شده توانستند در اندام آسیب دیده مستقر شده و به انواع سلول های مناسب برای آن اندام تمایز یابند و عملکرد طبیعی و لازم برای بازسازی اندام موردنظر را در حیوان آغاز کنند. این مقاله مروری، به بحث در مورد موفقیت سلول های بنیادی HOX11/TLX1+ در یک مدل حیوانی و پتانسیل آن ها در درمان بیماری های خودایمنی در اندام هایی که الگوهای بیان گسترده خود در دوره جنین زایی را منعکس می کنند، می پردازد.

Abstract

The spleen of human adults uniquely possesses a reservoir of multilineage adult stem cells that express the developmental transcription factor HOX11. In contrast to hematopoietic stem cells, HOX11+ stem cells hold potentially broader therapeutic applications because they are less lineage restricted. HOX11/TLX1 is part of a homeodomain gene family essential for organogenesis of the spleen and for contributions to development of hindbrain, cochlea, pancreas, salivary glands, among other organs and tissues. While HOX11/TLX1 displays widespread patterns of expression during embryogenesis, its expression was thought to cease after birth. Recent findings in human post-mortem tissue have shattered this dogma, finding that HOX11/TLX1 stem cells are uniquely and abundantly expressed throughout adulthood in the human spleen. While their role in humans is not yet understood, HOX11/TLX1 stem cells from the spleen of normal mice have been harvested to assist in both the treatment and cure at least two autoimmune diseases: type 1 diabetes, Sjogren's syndrome, and possibly their comorbid hearing loss. The splenic stem cells are infused, with an immune therapy, into diseased NOD mice, where they can home to the diseased organ, differentiate into the appropriate cell type, and assume normal functioning with the endogenous regeneration of the animal due to disease removal. This review covers HOX11/TLX1+ stem cells' success in an animal model and their potential for treating autoimmune diseases in organs that mirror their extensive expression patterns during embryogenesis.