نقش های متعدد عملکردی سلول های بنیادی مزانشیمی درمشارکت در درمان بیماری های کبدی
تاریخ انتشار: شنبه 06 دی 1393
| امتیاز:
سلول های بنیادی مزانشیمی ((MSC ، گروهی از سلول های بنیادی مشتق از مزانشیم مزودرمی هستند.MSC ها را می توان از انواع بافت ها، از جمله مغز استخوان، بافت بند ناف، خون بند ناف، خون محیطی و بافت چربی به دست آورد. تحت شرایط خاص ، MSC ها می توانند به انواع بسیاری از سلول ها و از جمله سلولهای کبدی، درهردو شرایط in vitro و in vivo تمایز یابند. تا به امروز، چهار استراتژی اصلی برای القای تمایز مستقیم سلول های بنیادی مزانشیمی به سلولهای کبدی توسعه یافته اند: علاوه بر ترکیبات شیمیایی و سایتوکاین ها، اصلاحات ژنتیکی، تنظیم ریزمحیط زیستی و تغییر پارامترهای فیزیکی برای کشت سلول های بنیادی مزانشیمی استفاده شده اند. اگر چه پدیده تمایز مستقیم سلول های بنیادی مزانشیمی به سلولهای کبدی شرح داده شده است، مکانیزم دقیق آن روشن نشده است. به طورکلی، این مکانیسم یک واکنش آبشاری است که به موجب آن فاکتورهای محرک مسیرهای سیگنالینگ سلولی را فعال کرده، که به نوبه خود سبب پیشبرد تولید فاکتورهای رونویسی و منجر به بیان ژن کبدی می شود. از آنجا که سلول های بنیادی مزانشیمی می توانند به سلولهای کبدی تبدیل شوند، استفاده از آنها به عنوان یک درمان جدید برای اختلال عملکرد کبد و یا به عنوان پلی برای پیوند کبد امیدوار کننده است. مطالعات متعددی اثرات درمانی سلول های بنیادی مزانشیمی را در فیبروز کبدی، سیروز و دیگر بیماری های کبدی، که ممکن است به تمایز این سلول های بنیادی به سلولهای عملکردی کبد مربوط باشد، تایید کرده اند. زمانی که سلول های بنیادی مزانشیمی برای درمان بیماری کبدی استفاده می شوند، علاوه بر تمایز مستقیم به سلولهای کبدی، ممکن است همچنین آپوپتوز سلول های کبدی را مهار و مولکول های مختلف فعال را برای پیشبرد بازسازی کبد ترشح کنند . در این مقاله، ظرفیت و مکانیسم مولکولی تمایز مستقیم سلول های بنیادی مزانشیمی، و اثرات درمانی سلول های بنیادی مزانشیمی در بیماری های کبدی کاملا مورد بحث قرار می گیرد.
J Cell Mol Med. 2014 Dec 23. doi: 10.1111/jcmm.12482. [Epub ahead of print]
The multiple functional roles of mesenchymal stem cells in participating in treating liver diseases.
Liu W1, Song F, Ren L, Guo W, Wang T, Feng Y, Tang L, Li K.
Abstract
Mesenchymal stem cells (MSCs) are a group of stem cells derived from the mesodermal mesenchyme. MSCs can be obtained from a variety of tissues, including bone marrow, umbilical cord tissue, umbilical cord blood, peripheral blood and adipose tissue. Under certain conditions, MSCs can differentiate into many cell types both in vitro and in vivo, including hepatocytes. To date, four main strategies have been developed to induce the transdifferentiation of MSCs into hepatocytes: addition of chemical compounds and cytokines, genetic modification, adjustment of the micro-environment and alteration of the physical parameters used for culturing MSCs. Although the phenomenon of transdifferentiation of MSCs into hepatocytes has been described, the detailed mechanism is far from clear. Generally, the mechanism is a cascade reaction whereby stimulating factors activate cellular signalling pathways, which in turn promote the production of transcription factors, leading to hepatic gene expression. Because MSCs can give rise to hepatocytes, they are promising to be used as a new treatment for liver dysfunction or as a bridge to liver transplantation. Numerous studies have confirmed the therapeutic effects of MSCs on hepatic fibrosis, cirrhosis and other liver diseases, which may be related to the differentiation of MSCs into functional hepatocytes. In addition to transdifferentiation into hepatocytes, when MSCs are used to treat liver disease, they may also inhibit hepatocellular apoptosis and secrete various bioactive molecules to promote liver regeneration. In this review, the capacity and molecular mechanism of MSC transdifferentiation, and the therapeutic effects of MSCs on liver diseases are thoroughly discussed.
PMID: 25534251