مدل موشی: تزریق مادری سلول های بنیادی برای پیشگیری از نوزاد نارس
تاریخ انتشار: دوشنبه 15 دی 1393
| امتیاز:
هدف:
با استفاده از یک مدل موشی التهاب داخل رحمی، ما نشان دادیم که قرار گرفتن درمعرض التهاب باعث تولد زودرس و آسیب مغزی پیش از تولد می شود. نشان داده شده است سلول های بنیادی مزانشیمی ( (MSC اثرات تعدیل کنندگی سیستم ایمنی را در بسیاری از شرایط التهابی ارائه می دهند. ما فرض کردیم که درمان با سلول های بنیادی مزانشیمی مشتق از بافت چربی انسانی ممکن است نرخ تولد زودرس و آسیب مغزی پیش از تولد را از طریق تغییر در محیط ضد التهابی و تنظیمی کاهش دهد.
طراحی مطالعه:
یک مدل موشی التهاب داخل رحمی با گروه های زیر: 1) کنترل. 2) التهاب داخل رحمی (IU) (لیپوپلی ساکارید LPS) و 3) IU LPS + MSC داخل صفاقی (IP)مورد استفاده قرار گرفت. تولد زودرس مورد بررسی شد. روش الایزای لومینکس چندگانه برای سطوح پروتئینی سیتوکین ها در بخش های مادری و نوزاد انجام شد. ازرنگ آمیزی ایمنوفلورسنت برای شناسایی وموضعی سازی MSC ها، و بررسی مورفولوژی میکروگلیال و سمیت عصبی درمغز پیش از تولد استفاده شد. تست رفتاری 5 روز پس از تولد انجام شد.
نتایج:
پیش تیمار با MSC ها به طور قابل توجهی نرخ تولد زودرس را 21٪ نسبت به گروه LPS کاهش داد (P <0.01) . پیش تیمار با افزایش IL-10 در سرم مادری ، افزایش IL-4 در جفت و کاهش IL-6 در مغز جنین (P <0.05)، و همچنین کاهش فعالیت میکروگلیا (P <0.05) و سمیت عصبی جنین(P <0.05 ) همراه بود . این یافته ها با بهبود رفتارعصبی در5 روز پس از تولد (P <0.05) همراه بود. MSC ها ی تزریقی در جفت جایگیری کرده بودند.
نتیجه گیری:
به نظر می رسد تزریق مادری سلول های بنیادی مزانشیمی پاسخ ایمنی مادر و نوزاد را به التهاب داخل رحمی دراین مدل تنظیم کند و تولد زودرس، آسیب پیش از تولد مغز و نقص حرکتی را در نوزاد موش کاهش دهد.
Am J Obstet Gynecol. 2014 Dec 30. pii: S0002-9378(14)02491-0. doi: 10.1016/j.ajog.2014.12.032. [Epub ahead of print]
Murine Model: Maternal Administration of Stem Cells for Prevention of Prematurity.
Lei J1, Firdaus W1, Rosenzweig JM1, Alrebh S1, Bakhshwin A1, Borbiev T1, Fatemi A2, Blakemore K1, Johnston MV2, Burd I3.
Abstract
OBJECTIVE:
Using a mouse model of intrauterine inflammation, we have demonstrated that exposure to inflammation induces preterm birth and perinatal brain injury. Mesenchymal stem cells (MSCs) have been shown to exhibit immunomodulatory effects in many inflammatory conditions. We hypothesized that treatment with human adipose tissue-derived MSCs may decrease the rate of preterm birth and perinatal brain injury through changes in anti-inflammatory and regulatory milieu.
STUDY DESIGN:
A mouse model of intrauterine inflammation was utilized, with the following groups: 1) control; 2) intrauterine (IU) inflammation (lipopolysaccharide, LPS); and 3) IU LPS + intraperitoneal (IP) MSCs. Preterm birth was investigated. Luminex Multiplex ELISAs were performed for protein levels of cytokines in maternal and fetal compartments. Immunofluorescent staining was employed to identify and localize MSCs, and to examine microglial morphology and neurotoxicity in perinatal brain. Behavioral testing was performed at postnatal day 5.
RESULTS:
Pretreatment with MSCs significantly decreased the rate of preterm birth by 21% compared to LPS group (p<0.01). Pretreatment was associated with increased IL-10 in maternal serum, increased IL-4 in placenta, decreased IL-6 in fetal brain (p<0.05), as well as decreased microglial activation (p<0.05) and fetal neurotoxicity (p<0.05). These findings were associated with improved neurobehavioral testing at PND 5 (p<0.05). Injected MSCs were localized to placenta.
CONCLUSION:
Maternally administered MSCs appear to modulate maternal and fetal immune response to intrauterine inflammation in the model and decrease preterm birth, perinatal brain injury, and motor deficits in offspring mice.
PMID: 25555657