اثرات تعدیل ایمنی وزیکول های خارج سلولی مشتق از سلول های بنیادی مزانشیمی بر لنفوسیت های T
تاریخ انتشار: شنبه 02 اسفند 1393
| امتیاز:
فعالیت تعدیل سیستم ایمنی سلول های بنیادی مزانشیمی ( (MSC تا حد زیادی توسط عوامل پاراکرین انجام می شود. ما به تازگی نشان دادیم که اثرات سرکوب کننده سیستم ایمنی سلولهای بنیادی مزانشیمی برلنفوسیت های B را درکشت سلولهای تک هسته ای خون محیطی (PBMC) می توان با وزیکول های خارج سلولی (EVs) جدا شده از مایع رویی کشتMSC مجددا ایجاد کرد. در اینجا، ما اثر وزیکول های خارج سلولی مشتق از سلول های بنیادی مزانشیمی مغز استخوان بر سلول های T را درکشت سلولهای تک هسته ای خون محیطی تحریک شده با بیدهای aCD3 / CD28 مورد بررسی قرار دادیم. تحریک، تعداد سلول های CD3 + در حال تکثیر و همچنین سلول های T تنظیمی (Treg) را افزایش داد. هم کشتی با سلولهای بنیادی مزانشیمی بدون هیچ تغییر قابل توجهی در آپوپتوز تکثیر سلول های CD3 +را مهار کرد. افزودن وزیکول های خارج سلولی سلول های بنیادی مزانشیمی به PBMCs تاثیری برتکثیر سلول های CD3 + نداشت، اما آپوپتوز سلول های CD3 + و زیر جمعیت CD4 + را القا کرده و تکثیر و آپوپتوز سلول های T تنظیمی را افزایش داد. علاوه براین، تیمار با وزیکول های خارج سلولی سلول های بنیادی مزانشیمی نسبت Treg / Teff و غلظت سیتوکین سرکوب کننده سیستم ایمنی IL-10 را در محیط کشت افزایش داد. فعالیت ایندول آمین 2،3دی اکسیژناز (IDO)، یک میانجی ثابت شده اثرات سرکوب کننده سیستم ایمنی MSC، در مایع رویی PBMCs هم کشتی یافته با MSC افزایش یافت ، اما با حضور وزیکول های خارج سلولی سلول های بنیادی مزانشیمی تحت تاثیر قرار نگرفت. وزیکول های خارج سلولی سلول های بنیادی مزانشیمی اثرات تعدیل سیستم ایمنی را برسلول های T در شرایط آزمایشگاهی نشان می دهد. با این حال، به نظر می رسد این اثرات و مکانیسم های زیر بنایی، ازآنچه توسط سلول های منشا آنها به نمایش گذاشته شده، متفاوت باشد.
Cell Transplant. 2015 Feb 18. [Epub ahead of print]
Immunoregulatory effects of Mesenchymal Stem Cell-derived Extracellular Vesicles on T lymphocytes.
Fattore AD, Luciano R, Pascucci L, Goffredo BM, Giorda E, Scapaticci M, Fierabracci A, Muraca M.
Abstract
The immunomodulatory activity of mesenchymal stem cells (MSCs) is largely mediated by paracrine factors. We have recently shown that the immunosuppressive effects of MSCs on B lymphocytes in peripheral blood mononuclear cell (PBMC) culture can be reproduced by extracellular vesicles (EVs) isolated from MSC culture supernatants. Here, we investigated the effect of bone marrow-derived MSC-EVs on T cells on PBMC cultures stimulated with aCD3/CD28 beads. Stimulation increased the number of proliferating CD3+ cells as well as of T regulatory cells (Treg). Co-culture with MSCs inhibited the proliferation of CD3+ cells, with no significant changes in apoptosis. Addition of MSC-EVs to PBMCs did not affect proliferation of CD3+ cells, but induced the apoptosis of CD3+ cells and of the CD4+ sub-population and increased the proliferation and the apoptosis of Treg. Moreover, MSC-EV treatment increased the Treg/Teff ratio and the immunosuppressive cytokine IL-10 concentration in culture medium. The activity of indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO), an established mediator of MSC immunosuppressive effects, was increased in supernatants of PBMCs co-cultured with MSCs, but was not affected by the presence of MSC-EVs. MSC-EVs demonstrate immunomodulatory effects on T cells in vitro. However, these effects and the underlying mechanisms appear to be different from those exhibited by their cells of origin.
PMID: 25695896