استفاده از سلول های بنیادی پرتوان القا شده به عنوان ابزاری برای مدل سازی کارسینوژنز
تاریخ انتشار: چهارشنبه 26 فروردین 1394
| امتیاز:
سرطان گروهی از بیماری های بسیار هتروژن است که برخلاف درمان های پیشرفته، میزان آن با تشخیص سالانه 14 میلیون مورد جدید و 8/2 میلیون مرگ سالانه ثابت باقی مانده است. مطالعات در مورد فرایندهای کارسینوژنز به دلیل فقدان مدل های مناسب برای تکوین بیماری زایی بیماری بر مبنای بافت های انسانی محدود است. یک فرصت بالقوه برای فائق آمدن براین موانع بر مبنای مطالعه صورت گرفته به وسیله یاماناکا ایجاد شده است که توانایی چهار فاکتور Oct4، Sox2، Klf4 و c-Myc را برای بازبرنامه ریزی سلول های سوماتیک انسانی برای پرتوانی نشان داد. این سلول ها، سلول های بنیادی پرتوان القاشده(iPSCs) نامیده می شوند و ویژگی های خاص سلول های بنیادی جنینی را بروز می دهند. این تکنیک پتانسیل وسیعی برای استفاده در مدل سازی بیماری، تست داروها و مطالعات پیوند دارد. جالب تر این که سلول های بنیادی پرتوان القاشده شماری از ویژگی های سلول های سرطانی مانند خودنوزایی و تکثیرف بیان مارکرهای سلول های بنیادی و متابولیسم تغییر یافته را نشان می دهد. اخیرا، سلول های بنیادی پرتوان القا شده از بسیاری از رده های سلول های سرطانی انسانی و نمونه های توموری اولیه در تلاش برای شبیه سازی تکوین سرطانی تولید شده اند و مکانیسم های دخیل را نشان می دهند. این مطالعه، شباهت های موجود بین فرایندهای بازبرنامه ریزی و کارسینوژنز را یادآور می شود و این که چگونه از این مشابهت ها برای تولید مدل های سلول های بنیادی پرتوان القاشده برای شماری از سرطان ها بهره برداری شده است.
World J Stem Cells. 2015 Mar 26;7(2):461-9. doi: 10.4252/wjsc.v7.i2.461.
Using induced pluripotent stem cells as a tool for modelling carcinogenesis.
Curry EL1, Moad M1, Robson CN1, Heer R1.
Abstract
Cancer is a highly heterogeneous group of diseases that despite improved treatments remain prevalent accounting for over 14 million new cases and 8.2 million deaths per year. Studies into the process of carcinogenesis are limited by lack of appropriate models for the development and pathogenesis of the disease based on human tissues. Primary culture of patient samples can help but is difficult to grow for a number of tissues. A potential opportunity to overcome these barriers is based on the landmark study by Yamanaka which demonstrated the ability of four factors; Oct4, Sox2, Klf4, and c-Myc to reprogram human somatic cells in to pluripotency. These cells were termed induced pluripotent stem cells (iPSCs) and display characteristic properties of embryonic stem cells. This technique has a wide range of potential uses including disease modelling, drug testing and transplantation studies. Interestingly iPSCs also share a number of characteristics with cancer cells including self-renewal and proliferation, expression of stem cell markers and altered metabolism. Recently, iPSCs have been generated from a number of human cancer cell lines and primary tumour samples from a range of cancers in an attempt to recapitulate the development of cancer and interrogate the underlying mechanisms involved. This review will outline the similarities between the reprogramming process and carcinogenesis, and how these similarities have been exploited to generate iPSC models for a number of cancers.
PMID: 25815129