خصوصیات فنوتیپی و اثرات ضد توموری سلول های کشنده القاء شده توسط سایتوکاین های مشتق از خون بندناف
تاریخ انتشار: چهارشنبه 09 اردیبهشت 1394
| امتیاز:
اهداف و سابقه: درمان توسط سلول کشنده القاء شده توسط سایتوکاین (CIK) یک گزینه ممکن ایمنی درمانی برای درمان بدخیمی ها می باشد. با این حال، تعدادی از لنفوسیت های ضد توموری را نمی تواند به آسانی از بیماران سرطانی با وضعیت سیستم ایمنی ضعیف بدست آورد و بیماران مسن نمی توانند جمع آوری مکرر خون را تحمل کنند. در چندین کارآزمایی بالینی اثرسلول های CIK مشتق از خون بندناف (CB-CIK) در درمان بیماران با سرطان نشان داده اند. این مطالعه جهت ارزیابی خصوصیات زیست شناختی و عملکرد ضدتوموری سلول های CB-CIK انجام شده است.
روش ها: ایمنی زایی، گیرنده های کموکاینی و تکثیر سلول های CB-CIK توسط فلوسیتومتری آنالیز شدند. سلول های CIK در روز 13 با سیس پلاتین مجاور شدند و از لحاظ ظرفیت ضد آپوپتوزی آنالیز شدند. عملکرد سلول های CB-CIK برعلیه سرطان انسانی هم در داخل بدن و هم محیط آزمایشگاه بررسی شدند.
نتایج: سلول های CB-CIK در مقایسه با سلول های CIK مشتق از خون محیطی (PB-CIK) ایمنی زایی کمتر و میزان تکثیر بالاتری را نشان دادند. همچنین CB-CIK درصد بالاتری از بخش عملکرد اصلی CD3(+)CD56(+) را دارا بودند. توانایی ضد آپوپتوزی سلول های CB-CIK بعد از درمان با سیس پلاتین از سلول های PB-CIK بالاتر بود. علاوه بر این، سلول های CB-CIK جهت ترشح اینترلوکین-2 و اینترفرون گاما و درصد بالاتری از گیرنده های کموکاینی CCR6 و CCR7 کاراتر بودند. علاه بر این، رشد تومور تا حد زیادی در یک مدل زنوگرافت موشی nude توسط درمان با CB-CIK مهار شد.
نتیجه گیری: سلول های CB-CIK فعالیت ضد توموری کارآمدتری را در محیط آزمایشگاه و مدل بالینی نشان دادند و ممکن است بعنوان روش بالقوه درمانی جهت درمان سرطان به کار رود.
Cytotherapy. 2015 Jan;17(1):86-97. doi: 10.1016/j.jcyt.2014.09.006. Epub 2014 Oct 24.
Phenotypic characterization and anti-tumor effects of cytokine-induced killer cells derived from cord blood.
Zhang Z1,
Zhao X2,
Zhang T1,
Wang L3,
Yang L2,
Huang L4,
Li F4,
Liu J5,
Yue D1,
Wang F5,
Li J1,
Guan F6,
Xu Y7,
Zhang B8,
Zhang Y9.
Abstract
BACKGROUND AIMS:
Cytokine-induced killer (CIK) cell therapy represents a feasible immunotherapeutic option for treating malignancies. However, the number of anti-tumor lymphocytes cannot be easily obtained from the cancer patients with poor immunity status, and older patients cannot tolerate repeated collection of blood. Cord blood-derived CIK (CB-CIK) cells have shown efficacy in treating the patients with cancer in several clinical trials. This study was conducted to evaluate the biological characteristics and anti-tumor function of CB-CIK cells.
METHODS:
The immunogenicity, chemokine receptors and proliferation of CB-CIK cells were analyzed by flow cytometry. The CIK cells on day 13 were treated with cisplatin and the anti-apoptosis capacity was analyzed. The function of CB-CIK cells against the human cancer was evaluated both in vitro and in vivo.
RESULTS:
Compared with peripheral blood-derived CIK (PB-CIK) cells, CB-CIK cells demonstrated lower immunogenicity and increased proliferation rates. CB-CIK cells also had a higher percentage of main functional fraction CD3(+)CD56(+). The anti-apoptosis ability of CB-CIK cells after treatment with cisplatin was higher than that of PB-CIK cells. Furthermore, CB-CIK cells were effective for secreting interleukin-2 and interferon-γ and a higher percentage of chemokine receptors CCR6 and CCR7. In addition, tumor growth was greatly inhibited by CB-CIK treatment in a nude mouse xenograft model.
CONCLUSIONS:
CB-CIK cells exhibit more efficient anti-tumor activity in in vitro analysis and in the preclinical model and may serve as a potential therapeutic approach for the treatment of cancer.
PMID: 25457278