خلاصه:

بیماری های شبکیه مانند تخریب وابسته به سن ماکولا (ARMD) و رتینیت پیگمنتوزا (RP)، میلیون ها نفر را درگیر می کنند. جایگزینی سلول های از دست رفته با سلول های جدیدی که با بخش های کارا و سالم شبکیه میزبان تماس برقرار می کنند، ممکن است بتواند شبکیه در حال تحلیل را ترمیم و بینایی را تا حد نامشخصی برگرداند. یک مدل واحد یعنی پیوند صفحه ای متشکل از سلول های پروژنیتوری شبکیه مشتق از جنین همراه با اپی تلیوم رنگدانه دار شبکیه (RPE) که به تازگی جدا شده بودند به فضای زیر شبکیه، نتایج موفقیت آمیزی را در حیوانات و انسان نشان داده اند. اکثر رویکردهای دیگر به بازسازی سلول های شبکیه درونی گیرنده  در مراحل اولیه بیماری محدود می شود زیرا در آنها سلول های پیوند شده نقش حمایتی دارند و جایگزین سلول های عصبی شبکیه نمی شوند. پیوند لایه ای از سلول ها می تواند بینایی از دست رفته در چندین مدل تحلیل شبکیه در ناحیه superior colliculus (SC) که محل پیوند در شبکیه می باشد، را بازگرداند. آنها  صرفاً عمل بینایی را حفظ نمی کنند. آنها پاسخ دهی به نور را افزایش می دهند. بازسازی پاسخ به نور در ناحیه SC می تواند مستقیما به وجود سلول های عصبی در صفحه پیوندی ربط داده شود که این امر بیانگر ارتباطات و تماس سیناپسی  بین صفحه پیوندی و میزبان می باشد که باعث بهبود عملکرد بینایی می گردد. فرایندهای پیوند در لایه شبکه ای درونی (IPL) شبکیه میزبان صورت می گیرد و با سلول های میزبان مفروض تشکیل سیناپس می دهند. در یک آزمایش بالینی فاز II بر روی بیماران RP و ARMD، پیوندهای شبکیه با RPE آن، دقت بینایی را بهبود بخشیدند. در مجموع، پیوند صفحه ای از پروژنیتورهای شبکیه، مدلی عالی برای پاسخ به سوالی در رابطه با چگونگی ترمیم و بازسازی عملکرد یک شبکیه در حال تحلیل را تامین می کند. ذخیره بافت جنینی دهنده همیشه با محدودیت روبرو خواهد بود اما این مدل می تواند به یک مدل استاندارد تبدیل شده و یک زیربنای اطلاعاتی را برای درمان های جایگزینی سلولی مانند درمان با استفاده از سلول های بنیادی جنینی (ESC) فراهم می آورد.     

Cell replacement and visual restoration by retinal sheet transplants.

Source

Department of Anatomy & Neurobiology, Reeve-Irvine Research Center, Sue & Bill Gross Stem Cell Research Center, University of California at Irvine, 1101 Gross Hall, 845 Health Science Rd., Irvine, CA 92697-4265, USA.

Abstract

Retinal diseases such as age-related macular degeneration (ARMD) and retinitis pigmentosa (RP) affect millions of people. Replacing lost cells with new cells that connect with the still functional part of the host retina might repair a degenerating retina and restore eyesight to an unknown extent. A unique model, subretinal transplantation of freshly dissected sheets of fetal-derived retinal progenitor cells, combined with its retinal pigment epithelium (RPE), has demonstrated successful results in both animals and humans. Most other approaches are restricted to rescue endogenous retinal cells of the recipient in earlier disease stages by a 'nursing' role of the implanted cells and are not aimed at neural retinal cell replacement. Sheet transplants restore lost visual responses in several retinal degeneration models in the superior colliculus (SC) corresponding to the location of the transplant in the retina. They do not simply preserve visual performance - they increase visual responsiveness to light. Restoration of visual responses in the SC can be directly traced to neural cells in the transplant, demonstrating that synaptic connections between transplant and host contribute to the visual improvement. Transplant processes invade the inner plexiform layer of the host retina and form synapses with presumable host cells. In a Phase II trial of RP and ARMD patients, transplants of retina together with its RPE improved visual acuity. In summary, retinal progenitor sheet transplantation provides an excellent model to answer questions about how to repair and restore function of a degenerating retina. Supply of fetal donor tissue will always be limited but the model can set a standard and provide an informative base for optimal cell replacement therapies such as embryonic stem cell (ESC)-derived therapy.