خلاصه:

مقدمه: تحلیل عضلات ستون مهره (SMA)، دلیل ژنتیکی اصلی مرگ اطفال است که در حال حاضر هیچ درمان موثری برای آن وجود ندارد. این نقص ژنتیکی که به خوبی شناخته شده است، نتیجه یک جهش در اگزون هفت ژن SMN (بقای نورون حرکتی) می باشد. رویکردهای ژن درمانی کنونی بر دو روش عمده شامل جایگزینی ژن  SMN1 یا ازدیاد ترجمه ژن SMN2 متمرکز هستند. امیدبخش ترین کار صورت گرفته در حال حاضر، تحویل ژن SMN با وکتور AAV9 از طریق تزریق وریدی می باشد. در این مقاله مروری، نویسندگان تحقیقات رایج در زمینه ژن درمانی و درمان با سلول های بنیادی برای بیماری SMA را مورد بررسی قرار داده اند. همچنین روش های تحویل، زمان تجویز و مصرف و چالش های کلی که بایستی جهت درمان SMA در نظر گرفته شوند، مورد بحث قرار گرفته اند. نظر کارشناس: در حال حاضر، ژن درمانی مسیر تحقیقاتی پرامیدی برای درمان موفقیت آمیز SMA را ارائه می دهد. ملاحظات اخلاقی و عملی مهم بسیاری مانند تهاجمی بودن عمل جراحی، انتخاب درست بیماران و خطرات بالقوه وجود دارند که بایستی در طی آزمایشات بالینی در کودکان به دقت درنظر گرفته شوند.         

Update on gene and stem cell therapy approaches for spinal muscular atrophy.

Source

Emory University, Department of Neurosurgery , Atlanta, GA , USA nboulis@emory.edu.

Abstract

Introduction: Spinal muscular atrophy (SMA) is the leading genetic cause of pediatric death to which at present there is no effective therapeutic. The genetic defect is well characterized as a mutation in exon 7 of the survival of motor neuron (SMN) gene. The current gene therapy approach focuses on two main methodologies, the replacement of SMN1 or augmentation of SMN2 readthrough. The most promising of the current work focuses on the delivery of SMN via AAV9 vectors via intravenous delivery. Areas covered: In the review the authors examine the current research in the field of stem cell and gene therapy approaches for SMA. Also focusing on delivery methods, timing of administration and general caveats that must be considered with translational work for SMA. Expert opinion: Gene therapy currently offers the most promising avenue of research for a successful therapeutic for SMA. There are many important practical and ethical considerations which must be carefully considered when dealing with clinical trial in infants such as the invasiveness of the surgery, the correct patient cohort and the potential risks.