نورون های در حال تمایز مشتق از سلول های بنیادی خون بندناف انسانی بعنوان سیستم آزمایشی جهت نوروتوکسیسیتی تکاملی عمل می کنند

تاریخ انتشار: چهارشنبه 16 اردیبهشت 1394 | امتیاز: Article Rating

سلول های عصبی درحال تمایز مشتق از سلول های بنیادی خون بندناف بعنوان ابزار آزمایشگاهی جهت ارزیابی نوروتوکسیسیتی تکاملی منوکروتوفوس (MCP)، آفت کش ارگانوفسفات استفاده می شود. سلول های تمایز یافته در طی مراحل مختلف بلوغ، viz.، روز های 2، 4 و 8 در معرض MCP قرار گرفتند و تغییرات در شاخص های تکثیر سلولی، تمایز عصبی، آسیب عصبی و گیرنده ها مطالعه شدند. در طی تمایز عصبی افزایش تنظیمی قابل توجهی در شاخص های MAPKs، آپوپتوز و عصب زایی و کاهش تنظیمی در شاخص های تکثیر سلولی مشاهده شد. افزایش تنظیمی قابل توجهی در بیان MAPKs مختلف و پروتئین های دخیل در مسیرهای استرس اکسیداتیو، آپوپتوز و کالپین در سلول های در اواسط تمایز در معرض MCP شناسایی شد. به نظر می رسد سطوح افزایش تنظیمی شده این پروتئین ها علت اصلی تغییر در طی فرآیند تمایز به سمت آپوپتوز بعنوان پروتئین های پیش آپوپتوزی و ضد آپوپتوزی برای روند تمایز بدون آپوپتوز مطلوب باشد. فعالیت کاهش یافته گیرنده های استیل کولین استراز، دوپامینرژیک و کولینرژیک و سطوح افزایش یافته استیل کولین در سلول های عصبی در حال تمایز، آسیب پذیری این سلول ها به نوروتوکسیسیتی القاء شده توسط MCP را نشان می دهد. اطلاعات ما تأیید می کند که سلول های عصبی مشتق از سلول های بنیادی خون بندناف انسانی می تواند بعنوان ابزار قدرتمندی جهت ارزیابی نوروتوکسیسیتی تکاملی در انسان باشد.

Mol Neurobiol. 2015 Apr;51(2):791-807. doi: 10.1007/s12035-014-8716-7. Epub 2014 May 24.

Differentiating neurons derived from human umbilical cord blood stem cells work as a test system for developmental neurotoxicity.

Abstract

Differentiating neuronal cells derived from human umbilical cord blood stem cells have been used as an in vitro tool for the assessment of developmental neurotoxicity of monocrotophos (MCP), an organophosphate pesticide. The differentiating cells were exposed to MCP during the different stages of maturation, viz., days 2, 4, and 8, and changes in the makers of cell proliferation, neuronal differentiation, neuronal injuries, and receptors were studied. We found significant upregulation in the different MAPKs, apoptosis, and neurogenesis markers and downregulation in the cell proliferation markers during neuronal differentiation. We further identified significant upregulation in the expression of different MAPKs and proteins involved in oxidative stress, apoptosis, and calpain pathways in the mid-differentiating cells exposed to MCP. The upregulated levels of these proteins seem to be the main cause of alteration during the differentiation process towards apoptosis as a fine-tune of pro-apoptotic and anti-apoptotic proteins are desirable for the process of differentiation without apoptosis. The decreased acetylcholinesterase activity, dopaminergic, and cholinergic receptors and increased acetylcholine levels in the differentiating neuronal cells indicate the vulnerability of these cells towards MCP-induced neurotoxicity. Our data confirms that differentiating neuronal cells derived from human umbilical cord stem cells could be used as a powerful tool to assess the developmental neurotoxicity in human beings.

PMID: 24859382
ثبت امتیاز
نظرات
در حال حاضر هیچ نظری ثبت نشده است. شما می توانید اولین نفری باشید که نظر می دهید.
ارسال نظر جدید

تصویر امنیتی
کد امنیتی را وارد نمایید:

آرشیو سالانه
آرشیو سالانه
نظرات خوانندگان
نظرات خوانندگان