پروفیلین 2 سبب پیشبرد مهاجرت، تهاجم و بنیادینگی سلول های بنیادی سرطانی روده بزرگ انسان HT29 می شود
تاریخ انتشار: پنجشنبه 24 اردیبهشت 1394
| امتیاز:
ما نقش پروفیلین 2 را در بنیادینگی، مهاجرت، و تهاجم سلول های بنیادی سرطانی HT29 (CSCS) مورد بررسی قرار دادیم. افزایش و کاهش سطح پروفیلین 2 بطور قابل توجهی سبب افزایش و مهار خود تجدیدی، مهاجرت، و توانایی تهاجم سلول های بنیادی سرطانی HT29 شد. علاوه بر این، پروفیلین 2 به طور مستقیم بیان مارکرهای بنیادینگی SOX2 ) ، CD133و β-catenin ) و مارکرهای انتقال مزانشیمی اپیتلیالی (EMT) (E-cadherin و snail) را تنظیم کرد. بیان CD133 و β-catenin با افزایش بیان پروفیلین 2 افزایش و با کاهش بیان آن کاهش یافت. SOX2با حذف پروفیلین 2 کاهش یافت. افزایش بیان پروفیلین 2 تاثیری بر
E-cadherin نداشت اما کاهش بیان پروفیلین 2 سبب افزایش بیان E-cadherin شد. بیان snail توسط کاهش بیان پروفیلین 2 مهار شد. ما بر این باوریم که بنیادینگی و انتقال مزانشیمی اپیتلیالی با مسیرهای وابسته با پروفیلین 2 ارتباط نزدیکی دارد. بنابراین، این مطالعه نشان می دهد که پروفیلین 2 بر متاستاز و بنیادینگی سلول های بنیادی سرطانی کولورکتال با تنظیم پروتئین های مربوط به بنیادینگی و انتقال مزانشیمی اپیتلیالی اثر دارد.
Biosci Biotechnol Biochem. 2015 May 12:1-9. [Epub ahead of print]
Profilin 2 promotes migration, invasion, and stemness of HT29 human colorectal cancer stem cells.
Kim MJ1, Lee YS, Han GY, Lee HN, Ahn C, Kim CW.
Abstract
We investigated the role of profilin 2 in the stemness, migration, and invasion of HT29 cancer stem cells (CSCs). Increased and decreased levels of profilin 2 significantly enhanced and suppressed the self-renewal, migration, and invasion ability of HT29 CSCs, respectively. Moreover, profilin 2 directly regulated the expression of stemness markers (CD133, SOX2, and β-catenin) and epithelial mesenchymal transition (EMT) markers (E-cadherin and snail). CD133 and β-catenin were up-regulated by overexpression of profilin 2 and down-regulated by depletion of profilin 2. SOX2 was decreased by profilin 2 depletion. E-cadherin was not influenced by profilin 2- overexpression but increased by profilin 2- knockdown. The expression of snail was suppressed by profilin 2- knockdown. We speculated that stemness and the EMT are closely linked through profilin 2-related pathways. Therefore, this study indicates that profilin 2 affects the metastatic potential and stemness of colorectal CSCs by regulating EMT- and stemness-related proteins.
PMID: 25964982