خلاصه:

گلیوماهای بدخیم، تهاجمی ترین اشکال تومورهای مغزی هستند که منجر به نرخ بالایی از مرگ و میر در جوامع می شوند. عود مجدد بیماری و تومورزایی به جمعیت کوچکی از سلول های بنیادی گلیومای (GSCs) شروع کننده تومور نسبت داده شده است که به طور ذاتی به روش های درمانی مقاوم هستند. شروع و پیشرفت گلیوماها با تغییر در سطح بیان microRNAها مرتبط است. در این مقاله، ما شناسایی یک microRNA به نام microRNA-138 (miR-138) را به عنوان یک مارکر مولکولی برای GSCها را گزارش کردیم و نقش حیاتی miR-138 در پیشرفت رشد و بقای سلول های شروع کننده تومور از طریق توان خود نوسازیشان را نشان دادیم. مهار عملکرد miR-138 از تشکیل توده های توموری در شرایط آزمایشگاهی جلوگیری می کند و نیز پیشرفت تومورزایی در شرایط in vivo را نیز باز می دارد. ما توانستیم اجزای شبکه تنظیمی miR-138 را از طریق سنجش از دست رفتن عملکرد برای شناسایی تنظیم کننده های اختصاصی آپوپتوز ترسیم کرده و شرح دهیم. در نهایت، بیان بالای miR-138 در GSCها در مقایسه با بافت های فاقد رشد بی رویه و ارتباط آن با بازگشت مجدد تومور و بقا نشان دهنده اهمیت بالینی miR-138 به عنوان یک بیومارکر تشخیصی و یک هدف درمانی جهت درمان گلیوماهای بدخیم می باشد.   

Targeting Glioma Stem Cells by Functional Inhibition of a Prosurvival OncomiR-138 in Malignant Gliomas.

Source

Institute of Medical Biology, Agency for Science Technology and Research, Singapore 138648, Singapore.

Abstract

Malignant gliomas are the most aggressive forms of brain tumors, associated with high rates of morbidity and mortality. Recurrence and tumorigenesis are attributed to a subpopulation of tumor-initiating glioma stem cells (GSCs) that are intrinsically resistant to therapy. Initiation and progression of gliomas have been linked to alterations in microRNA expression. Here, we report the identification of microRNA-138 (miR-138) as a molecular signature of GSCs and demonstrate a vital role for miR-138 in promoting growth and survival of bona fide tumor-initiating cells with self-renewal potential. Sequence-specific functional inhibition of miR-138 prevents tumorsphere formation in vitro and impedes tumorigenesis in vivo. We delineate the components of the miR-138 regulatory network by loss-of-function analysis to identify specific regulators of apoptosis. Finally, the higher expression of miR-138 in GSCs compared to non-neoplastic tissue and association with tumor recurrence and survival highlights the clinical significance of miR-138 as a prognostic biomarker and a therapeutic target for treatment of malignant gliomas.

Copyright © 2012 The Authors. Published by Elsevier Inc. All rights reserved.