خلاصه:

اخیراً مشخص شده است ک سلول های بنیادی سرطانی بافت سینه (CSC) مسئول عدم کارایی درمان های رایج برای سرطان سینه می باشند. هدف از این مطالعه، مروری بر بیولوژی مولکولی CSCهای بافت سینه با توجه خاص به مکانیسم مقاومت آنها به روش های درمانی مرسوم و نیز توسعه راهکارهای درمانی است که ممکن است در بهبود بقای بیماران مبتلا به سرطان سینه موثر باشند. بررسی مقالات موجود نشان داده است که  مطالعاتی بر روی CSCهای بافت سینه در هر دو شرایط in vitro و in vivo صورت گرفته است. CSCهای بافت سینه، افزایش بیان پروتئین مقاومت سرطان سینه (BCRP) را نشان می دهند که آن امکان انتقال فعالانه عوامل شیمی درمانی به خارج از سلول را برای سلول های سرطانی فراهم می کند. مقاومت به پرتو از طریق فعال شدن مسیر پیام رسانی Wnt و افزایش بیان ژن های کد کننده گلوتاتیون تنظیم می گردد. داروی Lapatinib می تواند به طور انتخابی CSCهای بافت سینه را که HER-2 را بیان می کنند، هدف قرار دهند و کیفیت زندگی بدون بیماری را در این بیماران بهبود ببخشند. داروی metformin نیز ممکن است CSCهای نوع پایه ای را در بافت سینه هدف قرار دهد. ویروس های oncolytic و parthenolide نیز، عوامل هدفمند امید بخشی برای CSCهای سینه محسوب می شوند. آزمایشات بالینی آتی برای سرطان سینه بایستی شامل کاربرد عوامل هدفمند ضد سلول های بنیادی سرطانی همراه با روش های شیمی درمانی مرسوم شوند. استفاده از روش پرتو درمانی به صورت بخش های کوچک  ممکن است برای ریشه کن کردن بیماری باقیمانده پس از شیمی درمانی در دستور کار قرار گیرد.

Molecular biology of breast cancer stem cells: potential clinical applications.

Source

Department of Radiation Oncology, University of Arizona, N. Campbell Ave, Tucson, AZ 85724-5081, USA. NamPhong.Nguyen@yahoo.com

Abstract

Breast cancer stem cells (CSC) have been postulated recently as responsible for failure of breast cancer treatment. The purpose of this study is to review breast CSCs molecular biology with respect to their mechanism of resistance to conventional therapy, and to develop treatment strategies that may improve survival of breast cancer patients. A literature search has identified in vitro and in vivo studies of breast CSCs. Breast CSCs overexpress breast cancer resistance protein (BCRP) which allows cancer cells to transport actively chemotherapy agents out of the cells. Radioresistance is modulated through activation of Wnt signaling pathway and overexpression of genes coding for glutathione. Lapatinib can selectively target HER-2 positive breast CSCs and improves disease-free survival in these patients. Metformin may target basal type breast CSCs. Parthenolide and oncolytic viruses are promising targeting agents for breast CSCs. Future clinical trials for breast cancer should include anti-cancer stem cells targeting agents in addition to conventional chemotherapy. Hypofractionation radiotherapy may be indicated for residual disease post chemotherapy.