Cripto-1 به عنوان یک هدف درمانی جدید برای سرطان پستان سه گانه منفی
تاریخ انتشار: شنبه 23 خرداد 1394
| امتیاز:
سرطان پستان سه گانه منفی (TNBC) ضعیف ترین پیش آگهی را در میان انواع سرطان های پستان ارائه کرده و هیچ درمان استانداردی تا کنون نداشته است. در اینجا، ما یک تجزیه و تحلیل مولکولی دقیق را در یک مدل موشی که در آن متاستاز خود به خودی ریه از طریق
سلول های JygMC (A) ایجاد شده، انجام دادیم. این تومورهای اولیه هم از نظر فنوتیپی و هم مولکولی شبیه به سرطان پستان سه گانه منفی (TNBC) بودند. از نظر مورفولوژیکی، تومورهای اولیه هر دو سلوله ای اپیتلیالی و شبه دوکی را ارائه کردند اما تنها ویژگی های شبه آدنوکارسینومایی را در پارانشیم ریه نشان دادند. استفاده از برش های میکروبی گرفته شده با لیزر به همراه آنالیز Nanostring mRNA و micro RNA ، بیان بیش از حد اپیتلیال و خانواده 200miRNA- و یا نشانگر های مزانشیمی را در مناطق آدنوکارسینوما و مزانشیمی به ترتیب نشان داد. Cripto-1، نشانگر سلول های بنیادی جنینی، در مناطق شبه دوکی حضور داشت و پروموتر آن در تومورهای اولیه فعالیت نشان داد. حذف ژن Cripto-1 توسط سیستم CRISPR-Cas9 رشد تومور و متاستاز ریوی را مهارکرد. یافته های ما ویژگی های یک مدل موشی جدید را نشان می دهد که مشابه سرطان پستان سه گانه منفی است و Cripto-1 را به عنوان یک هدف TNBC آشکار می کند از این رو ممکن است استراتژی های درمانی جایگزین را برای سرطان پستان سه گانه منفی ارائه کند.
Oncotarget. 2015 May 20;6(14):11910-29.
Cripto-1 as a novel therapeutic target for triple negative breast cancer.
Castro NP1, Fedorova-Abrams ND2, Merchant AS2, Rangel MC1, Nagaoka T1, Karasawa H1, Klauzinska M1, Hewitt SM3, Biswas K4, Sharan SK4, Salomon DS1.
Abstract
Triple-negative breast cancer (TNBC) presents the poorest prognosis among the breast cancer subtypes and no current standard therapy. Here, we performed an in-depth molecular analysis of a mouse model that establishes spontaneous lung metastasis from JygMC(A) cells. These primary tumors resembled the triple-negative breast cancer (TNBC) both phenotypically and molecularly. Morphologically, primary tumors presented both epithelial and spindle-like cells but displayed only adenocarcinoma-like features in lung parenchyma. The use of laser-capture microdissection combined with Nanostring mRNA and microRNA analysis revealed overexpression of either epithelial and miRNA-200 family or mesenchymal markers in adenocarcinoma and mesenchymal regions, respectively. Cripto-1, an embryonic stem cell marker, was present in spindle-like areas and its promoter showed activity in primary tumors. Cripto-1 knockout by the CRISPR-Cas9 system inhibited tumor growth and pulmonary metastasis. Our findings show characterization of a novel mouse model that mimics the TNBC and reveal Cripto-1 as a TNBC target hence may offer alternative treatment strategies for TNBC.
PMID: 26059540