تنظیم تمایز سلول بنیادی مزانشیمی انسان توسط TREM-2
تاریخ انتشار: چهارشنبه 03 تیر 1394
| امتیاز:
فعال شدن بیان گیرنده تحریک بر روی سلول های میلوئیدی 2 (TREM-2) عملکرد سلول میلوئیدی را در محیط آزمایشگاه تنظیم می نماید.با این حال، عدم تشخیص بیان پروتئین TREM-2 در داخل بدن، مطالعات بر روی عملکردهای ایمنولوژیک و فیزیولوژیک TREM-2 را مختل کرده است. این مطالعه نشان می دهد که TREM-2 توسط سلول های بنیادی مزانشیمی انسان (h-MSCs) بیان می شود و به لیگاند گیرنده شبه toll (TLR) لیپوپلی ساکارید (LPS) پاسخ می دهد. ناک داون کردن TREM-2 در h-MSCs با استفاده از RNA مداخله گر کوچک (siRNA) سطوح بیان TLR-2، TLR-4 و TLR-6 را کاهش می دهد و تمایز استخوان، غضروف و سلول های چربی را تحت شرایط خاص القاء مهار می نماید و تولید سایتوکاین التهابی تحریک شده توسط LPS را افزایش می دهد. بنابراین، فعال شدن TREM-2 ممکن است فعال شدن ایمنی h-MSC را مهار کند و باعث تحریک تمایز جهت ترمیم بافت شود.
Hum Immunol. 2015 Jun 12. pii: S0198-8859(15)00171-8. doi: 10.1016/j.humimm.2015.06.005. [Epub ahead of print]
Regulation of human mesenchymal stem cell differentiation by TREM-2.
Abstract
Activation of the triggering receptor expressed on myeloid cells 2 (TREM-2) regulates myeloid cell function in vitro. However, the failure to detect TREM-2 protein expression in vivo has hampered studies on immunological and other physiological TREM-2 functions. This study demonstrates that TREM-2 is expressed by human mesenchymal stem cells (h-MSCs) and responds to the toll-like receptor (TLR) ligand lipopolysaccharide (LPS). Knockdown of TREM-2 in h-MSCs using a small interfering RNA (siRNA) reduced the expression levels of TLR2, TLR4, and TLR6, inhibited osteogenic, chondrogenic, and adipogenic differentiation under specific induction conditions, and enhanced LPS-evoked inflammatory cytokine production. Thus, activation of TREM-2 may restrain h-MSC immune activation and promote differentiation for tissue repair.
PMID: 26079507