مهار سلول های ستاره ای کبدی از طریق سلول های بنیادی مزانشیمی مشتق شده از مغز استخوان در فیبروز کبدی

تاریخ انتشار: دوشنبه 22 تیر 1394 | امتیاز: Article Rating

سابقه و هدف:

درمان های شامل سلول های بنیادی مزانشیمی مشتق از مغز استخوان(BM-MSC)  دارای پتانسیل قابل توجهی در مدیریت بیماری کبدی است. BM-MSC ها به علت توانایی خود در ترشح فاکتورهای رشد مختلف و سایتوکاین ها که فیبروز کبدی را مهار کرده و عملکردهای کبدی را افزایش می دهند، در پزشکی ترمیمی مورد بررسی قرار گرفته اند. هدف از این مطالعه تعیین اثر ضدفیبروزی BM-MSC ها در سلول های ستاره ای کبدی فعال شده(HSCs)  و مکانیزم های اساسی است که طی آن BM-MSC ها عملکرد سلول های ستاره ای کبدی فعال شده را تنظیم می کند.

مواد و روش ها:

ما از سلول های ستاره ای کبدی فعال شده در هر دو سیستم هم کشتی مستقیم و غیر مستقیم با سلول های بنیادی مزانشیمی مغز استخوان برای بررسی اثر ضد فیبروزی BM-MSC ها استفاده کردیم. بقاء و آپوپتوز سلول ها توسط سیستم هم کشتی مستقیم HSCs فعال شده با BM-MSC ها مورد بررسی قرار گرفت. فعالیت هر دو سلول HSCs به تنهایی و HSCs هم کشتی یافته با BM-MSC  بطور مستقیم با ایمونوسیتوشیمی برای اکتین عضلات صاف آلفا (α-SMA) مشاهده شد. سطح فاکتورهای رشد و سیتوکین ها توسط سیستم هم کشتی غیر مستقیم HSCs  فعال با BM-MSC ها مورد بررسی قرار گرفت.

نتایج:

 BM-MSC ها در سیستم هم کشتی مستقیم به طور قابل توجهی تولید α-SMA و بقا HSCs   فعال را کاهش دادند، در حالی که آنها آپوپتوز  HSCs فعال را القا می کنند.  BM-MSC ها در سیستم هم کشتی غیر مستقیم باعث کاهش تولید فاکتور تبدیل کننده رشد β1 و اینترلوکین  (IL) 6-شده ، در حالی که تولید فاکتور رشد سلولهای کبدی و IL-10  افزایش می یابد. این نتایج تایید کرد که اثرات جاکستاکرین و پاراکرین

 BM-MSC ها می تواند عملکرد تکثیری و فیبروزیHSCs   فعال شده را مهار کند و پتانسیل معکوس نمودن روند فیبروتیک را با مهار تولید α-SMA و القای آپوپتوز HSCs  دارا می باشد.

نتیجه گیری:

این نتایج نشان می دهند که BM-MSC ها ممکن است اثر ضدفیبروزی را با تنظیم عملکرد HSCs  فعال شده اعمال کنند.

 

Clin Mol Hepatol. 2015 Jun;21(2):141-9. doi: 10.3350/cmh.2015.21.2.141. Epub 2015 Jun 26.

Inhibition of hepatic stellate cells by bone marrow-derived mesenchymal stem cells in hepatic fibrosis.

Jang YO1Jun BG2Baik SK1Kim MY3Kwon SO3.

 

 

Abstract

BACKGROUND/AIMS:

Therapies involving bone-marrow-derived mesenchymal stem cells (BM-MSCs) have considerable potential in the management of hepatic disease. BM-MSCs have been investigated in regenerative medicine due to their ability to secrete various growth factors and cytokines that regress hepatic fibrosis and enhance hepatocyte functionality. The aim of this study was to determine the antifibrosis effect of BM-MSCs on activated hepatic stellate cells (HSCs) and the mechanism underlying how BM-MSCs modulate the function of activated HSCs.

METHODS:

We used HSCs in both direct and indirect co-culture systems with BM-MSCs to evaluate the antifibrosis effect of BM-MSCs. The cell viability and apoptosis were evaluated by a direct co-culture system of activated HSCs with BM-MSCs. The activations of both HSCs alone and HSCs with BM-MSCs in the direct co-culture system were observed by immunocytochemistry for alpha-smooth muscle actin (α-SMA). The levels of growth factors and cytokines were evaluated by an indirect co-culture system of activated HSCs with BM-MSCs.

RESULTS:

The BM-MSCs in the direct co-culture system significantly decreased the production of α-SMA and the viability of activated HSCs, whereas they induced the apoptosis of activated HSCs. The BM-MSCs in the indirect co-culture system decreased the production of transforming growth factor-β1 and interleukin (IL)-6, whereas they increased the production of hepatocyte growth factor and IL-10. These results confirmed that the juxtacrine and paracrine effects of BM-MSCs can inhibit the proliferative, fibrogenic function of activated HSCs and have the potential to reverse the fibrotic process by inhibiting the production of α-SMA and inducing the apoptosis of HSCs.

CONCLUSIONS:

These results have demonstrated that BM-MSCs may exert an antifibrosis effect by modulating the function of activated HSCs.

PMID: 26157751
ثبت امتیاز
نظرات
در حال حاضر هیچ نظری ثبت نشده است. شما می توانید اولین نفری باشید که نظر می دهید.
ارسال نظر جدید

تصویر امنیتی
کد امنیتی را وارد نمایید:

آرشیو سالانه
آرشیو سالانه
Skip Navigation Links.
نظرات خوانندگان
نظرات خوانندگان