خلاصه:

روش های درمانی فعال ضد رتروویروسی به طور قابل توجهی بر افزایش حیات بیماران آلوده به HIV تأثیر مثبتی دارند. هرچند، ماندگاری HIV در منابع، استفاده از درمان های طولانی مدت را ضروری ساخته است که این مسئله نیز خود با مشکلاتی نظیر تجمع سمیت، بازسازی ناقص سیستم ایمنی و ظهور جهش یافته های مقاوم به دارو مواجه می باشد. روش های ژن درمانی و سلول درمانی با ایجاد تداخل در همانندسازی HIV در غیاب درمان های ضد ویروسی مزمن، نویدهایی را در جلوگیری از پیشرفت عفونت  HIV به وجود آورده است. افراد هوموزیگوت از نظر یک جهش حذفی در ژن CCR5 (CCR5Δ32) به عفونت با سویه های R5-topic HIV-1 که بیش از سایر سویه ها سرایت می کند، کاملاً مقاوم هستند. اخیراً گزارش شده است که یک بیمار آلوده به HIV و دارای لوسمی میلوژنی حاد عود کرده، پس از پیوند سلول های پروژنیتوری/بنیادی هماپوئیتیکی (HSC) از یک دهنده هوموزیگوس CCR5Δ32، کاملاً از نظر HIV درمان شد. این گزارش، علاقه بسیاری را در توسعه راهکارهای درمانی برای هدف گیری منابع ویروسی و ایجاد مقاومت به HIV در سلول های خود فرد بیمار ایجاد کرد. گرچه توسعه روش های درمانی انتقال ژن و سلول درمانی به کندی صورت می گیرد، پیشرفت در تعدادی از حوزه ها گزارش شده است. پیشرفت ها در حوزه های راهکارهای هدف گیری ژن، رویکردهای بر پایه سلول های T و HSCها، امیدوار کننده بودند و یک گروه از آزمایشات طراحی شده و در حال پیشرفت جهت اثبات ارزش راهکارهایی که می توانند به روش های ژن و سلول درمانی موفقیت آمیزی برای HIV منجر شوند، در راهند. هدف نهایی این مطالعات حذف منابع خاموش ویروسی و توسعه روش های درمانی طولانی مدت ضد ویروسی می باشد.

Novel Cell and Gene Therapies for HIV.

Source

Division of Hematology/Oncology, Department of Medicine, University of Pennsylvania School of Medicine, Philadelphia, Pennsylvania 19104.

Abstract

Highly active antiretroviral therapy dramatically improves survival in HIV-infected patients. However, persistence of HIV in reservoirs has necessitated lifelong treatment that can be complicated by cumulative toxicities, incomplete immune restoration, and the emergence of drug-resistant escape mutants. Cell and gene therapies offer the promise of preventing progressive HIV infection by interfering with HIV replication in the absence of chronic antiviral therapy. Individuals homozygous for a deletion in the CCR5 gene (CCR5Δ32) are largely resistant to infection from R5-topic HIV-1 strains, which are most commonly transmitted. A recent report that an HIV-infected patient with relapsed acute myelogenous leukemia was effectively cured from HIV infection after transplantation of hematopoietic stem/progenitor cells (HSC) from a CCR5Δ32 homozygous donor has generated renewed interest in developing treatment strategies that target viral reservoirs and generate HIV resistance in a patient's own cells. Although the development of cell-based and gene transfer therapies has been slow, progress in a number of areas is evident. Advances in the fields of gene-targeting strategies, T-cell-based approaches, and HSCs have been encouraging, and a series of ongoing and planned trials to establish proof of concept for strategies that could lead to successful cell and gene therapies for HIV are under way. The eventual goal of these studies is to eliminate latent viral reservoirs and the need for lifelong antiretroviral therapy.