MicroRNA-29a بقاء و تکثیر سلول بنیادی مزانشیمی را با هدف قرار دادن Roundabout 1 مهار می نماید

تاریخ انتشار: دوشنبه 19 مرداد 1394 | امتیاز: Article Rating

گیرنده های گلیکوپروتئین های شکاف و Roundabout (Robo) ترشح شده به عنوان مولکول های مهم هدایت آکسون شناخته می شوند. نقش محوری پیام رسانی Slit-Robo در تنظیم تکثیر سلولی می باشد. MicroRNAs (miRNAs)، کلاسی از RNAs غیرکد کننده کوچک، به عنوان تنظیم کننده های مهم بیان ژن توسط اتصال به ناحیه ترجمه نشده 3َ از mRNAs عمل می کنند و باعث تخریب mRNA یا مهار ترجمه می شوند. مطالعه حاضر نشان می دهد که کاهش تنظیمی Robo1 با استفاده از RNA مداخله گر کوچک تکثیر سلول بنیادی مزانشیمی (MSC) را مهار می نماید. علاوه بر این، چهار miRNAs (miR)، از جمله miR-218، miR-29a، miR-146 و miR-148، بیان پروتئین Robo1 را در MSC مهار می نمایند، با miR-29 اثر شدیدتری داشتند. سنجش گزارشگر لوسیفراز Robo1 را به عنوان هدف جدید miR-29a شناسایی نمود. افزایش بیان miR-29a سطوح بیان پروتئین Robo1 و Slit2 را سرکوب نمود و بقاء و تکثیر MSCs را مهار کرد. در مقابل، افزایش بیان Robo1 تا اندازه ای این اثرات مهاری miR-29a بر روی MSCs را احیاء می کند، با تأیید بر اینکه miR-29a بقاء و تکثیر MSC را، حداقل تا حدی با هدف قرار دادن مستقیم Robo1 مهار می نماید. این نتایج نشان می دهد که محور miR-29a/Robo1 برای تنظیم بقاء و تکثیر MSC بسیار حیاتی است، پیشنهاد می نمایند که miR-29a ممکن است به عنوان هدف بالینی بالقوه جهت بیان MSC و پیوند سلول بنیادی باشد.

Mol Med Rep. 2015 Aug 5. doi: 10.3892/mmr.2015.4183. [Epub ahead of print]

MicroRNA‑29a inhibits mesenchymal stem cell viability and proliferation by targeting Roundabout 1.

Abstract

Secreted Slit glycoproteins and their Roundabout (Robo) receptors have been identified as important axon guidance molecules. The pivotal role of Slit‑Robo signaling is in regulating cell proliferation. MicroRNAs (miRNAs), a class of small non‑coding RNAs, function as critical regulators of gene expression by binding to the 3'‑untranslated region of mRNAs and causing mRNA degradation or translational repression. The present study demonstrated that downregulation of Robo1 using small interfering RNA inhibited mesenchymal stem cell (MSC) proliferation. Additionally, four miRNAs (miR), including miR‑218, miR‑29a, miR‑146 and miR‑148, inhibited the protein expression of Robo1 in the MSCs, with miR‑29 having the most marked effect. A luciferase reporter assay identified Robo1 as a novel target of miR‑29a. Overexpression of miR‑29a suppressed the protein expression levels of Robo1 and Slit2 and inhibited the viability and proliferation of the MSCs. By contrast, overexpression of Robo1 partly rescued these inhibitory effects of miR‑29a on the MSCs confirming that miR‑29a inhibited MSC viability and proliferation, at least partially, by directly targeting Robo1. These results indicated that the miR‑29a/Robo1 axis is crucial for the regulation of MSC viability and proliferation, suggesting that miR‑29a may serve as a potential clinical target for MSC expansion and stem cell transplantation.

PMID: 26252416
ثبت امتیاز
نظرات
در حال حاضر هیچ نظری ثبت نشده است. شما می توانید اولین نفری باشید که نظر می دهید.
ارسال نظر جدید

تصویر امنیتی
کد امنیتی را وارد نمایید:

آرشیو سالانه
آرشیو سالانه
نظرات خوانندگان
نظرات خوانندگان