چکیده:

در دهه اخیر، داروهای تعدیل کننده سیستم ایمنی (IMiDs) برای بدخیمی های خونی مورد استفاده قرار گرفته اند. هرچند، مکانیسم فعالیت IMiDها به طور عمده ناشناخته است. در اینجا، ما مروری جامع از مطالعات مهم، پیشرفت های اخیر در کاربرد IMiDها در سرطان و نیز اثرات آنها بر روی سلول های بنیادی هماتوپوئیتیکی شامل خطر وقوع بدخیمی های ثانویه را ارائه می کنیم. IMiDها نقش کاملا ثابت شده ای را به عنوان اولین خط درمانی برای بیماران دارای میلومای چندگانه (MM) مقاوم/عود کرده و به تازگی تشخیص داده شده، دارا می باشند. ترکیبات مختلف IMiDها با دیگر عوامل شیمی درمانی، نتایج امیدوارکننده ای را بر روی MM نشان دادند. نگرانی های اخیر در مورد افزایش نرخ سرطان ثانویه در بیماران MM تیمار شده با حفظ lenalidomide افزایش پیدا کرد. اما آنالیز مطالعات حفظ (maintenance studies) نشان داد که مزیت حفظ از خطر سرطان های ثانویه در MM بسیار مهم تر است. همچنین کاربرد IMiDها برای سندرم میلودیسپلازی (MDS)، لوسمی میلوئیدی حاد (AML)، لوسمی لنفوسیتی مزمن (CLL)، لنفوم non-Hodgkin (NHL) و میلوفیبروز (MF) عملکرد کارایی داشتند اما بر روی تومورهای جامد فاقد اثر بود. اثرات جانبی عمده این داروها شامل ترومبوامبولیسم سیاهرگی، نوروپاتی و cytopenias می باشد. IMiDها، گسترش و خودتکثیری پروژنیتورهای هماتوپوئیتیکی CD34+ را القا می کنند و تمایز یا بلوغ به رده سلولی را با تاثیر بر فاکتورهای رونویسی حیاتی که در اثر سرکوبی IMiDها بر میلوسیت ها مشارکت می کنند، مهار می نمایند.

Human placenta and chorion: potential additional sources of hematopoietic stem cells for transplantation.

Bárcena A, Muench MO, Kapidzic M, Gormley M, Goldfien GA, Fisher SJ.

Source

The Ely and Edythe Broad Center of Regeneration Medicine and Stem Cell Research, Center of Reproductive Sciences, Department of Obstetrics, Gynecology & Reproductive Sciences, University of California, San Francisco, California 94143-0665, USA. Alicia.Barcena@ucsf.edu

Abstract

BACKGROUND:

Hematopoietic stem cell (HSC) transplantation is an essential element of medical therapy, leading to cures of previously incurable hematological and nonhematological diseases. Many patients do not find matched donors in a timely manner, which has driven efforts to find alternative pools of transplantable HSCs. The use of umbilical cord blood (UCB) as a source of transplantable HSCs began more than two decades ago. However, the use of UCB as a reliable source of HSCs for transplantation still faces crucial challenges: the number of HSCs present in a unit of UCB is usually sufficient for younger children but not for adults, and the persistent delayed engraftment often seen can result in high rates of infection and mortality.

STUDY DESIGN AND METHODS:

We propose a new approach to a solution of these problems: a potential increase of the limited number of UCB-HSCs available by harvesting HSCs contained in the placenta and the fetal chorionic membrane available at birth.

RESULTS:

We investigated the presence of hematopoietic progenitors and HSCs in human placenta and chorion at different gestational ages. The characterization of these cells was performed by flow cytometry and immunolocalization, and their functional status was investigated by transplanting them into immunodeficient mice.

CONCLUSION:

HSCs are present in extraembryonic tissues and could be banked in conjunction to the UCB-HSCs. This novel approach could have a large impact on the field of HSC banking and, more crucially, on the outcome of patients undergoing this treatment by greatly improving the use of life-saving hematopoietic transplants.