چکیده:

شیمی درمانی با پلاتین و تاکسان ها، اولین راهکار درمانی برای تمامی بیماران مبتلا به سرطان اپی تلیالی تخمدان (EOC) پس از جراحی برداشت تخمدان می باشد. با اینکه این روش درمانی در 80 درصد از بیماران در ابتدا موثر واقع می شود، بازگشت مجدد بیماری در اکثر موارد اجتناب ناپذیر است. شواهد جدیدی پیشنهاد می کنند که برخی از سلول های توموری پس از شیمی درمانی باقی می مانند و با فعال کردن مسیرهای خودتکثیری خود به پیشرفت تومور و بازگشت مجدد بیماری منجر می گردند. این جمعیت مشخص از سلول ها که اصطلاحاً سلول های بنیادی سرطانی (CSC) نامیده می شوند، می توانند با استفاده از مسیرهای تمایزی باعث تشکیل توده توموری شوند.  این سلول ها به شیمی درمانی مقاوم هستند و قابلیت تومورزایی را افزایش می دهند. این یافته پیشنهاد می کنند که CSCها می توانند به عنوان هدف های درمانی در نظر گرفته شوند. مطالعات اخیر الگوی جدیدی از سرطانزایی تخمدان را ارائه می کنند که طبق آن، کارسینومای درجا در انتهای منشعب لوله های فالوپ، کارسینوماهای تخمدانی خونی شدیدتری را در مقایسه با کیست های غشایی تخمدان که به کارسینوماهای سلولی شفاف، موکوسی و با درجات کمتری از خونابه منجر می شوند، تولید می کنند. در این مقاله مروری، پیشرفت های اخیر در مورد درک ما از منشأ سلولی EOC و مکانیسم های مولکولی تعیین کننده اساس پیشرفت EOC توسط CSC و مقاومت آنها به شیمی درمانی و همچنین مکانیسم بازگشت مجدد بیماری، مورد بررسی قرار خواهند گرفت. همچنین این مقاله راهکار هدف گیری مولکولی CSCها را مطرح می کند و شیوه هایی را برای بهبود کارایی روش های درمانی رایج پیشنهاد می کند که برای مدیریت این بیماری موردنیاز می باشند.

Cancerous ovarian stem cells: Obscure targets for therapy but relevant to chemoresistance.

Ahmed N, Abubaker K, Findlay J, Quinn M.

Source

Women's Cancer Research Centre, Royal Women's Hospital, Melbourne, Australia; Department of Obstetrics and Gynaecology, University of Melbourne, Australia; Department of Surgery, University of Melbourne, Australia; Australia and Prince Henry's Institute of Medical Research, Melbourne, Australia. Nuzhat.Ahmed@thewomens.org.au.

Abstract

Chemotherapy with platinum and taxanes is the first line of treatment for all epithelial ovarian cancer (EOC) patients after debulking surgery. Even though the treatment is initially effective in 80% of patients, recurrent cancer is inevitable in the vast majority of cases. Emerging evidence suggests that some tumor cells can survive chemotherapy by activating the self-renewal pathways resulting in tumor progression and clinical recurrence. These defined population of cells commonly termed as 'cancer stem cells' (CSC) may generate the bulk of the tumor by using differentiating pathways. These cells have been shown to be resistant to chemotherapy and, to have enhanced tumor initiating abilities, suggesting CSCs as potential targets for treatment. Recent studies have introduced a new paradigm in ovarian carcinogenesis which proposes in situ carcinoma at the fimbrial end of the fallopian tube to generate high-grade serous ovarian carcinomas, in contrast to ovarian cortical inclusion cysts (CIC) which produce borderline and low grade serous, mucinous, endometrioid and clear cell carcinomas. This review summarizes recent advances in our understanding of the cellular origin of EOC and the molecular mechanisms defining the basis of CSC in EOC progression and chemoresistance. Using a model ovarian cancer cell line we highlight the role of CSC in response to chemotherapy, and relate how CSCs may impact on chemoresistance and ultimately recurrence. We also propose the molecular targeting of CSCs and suggest ways that may improve the efficacy of current chemotherapeutic regimens needed for the management of this disease