چکیده:
در حال حاضر به دلیل پتانسیل درمانی وسیع سلول های بنیادی مزانشیمی انسان (MSCs)، این سلول ها به شدت مورد توجه و علاقه واقع شده اند. هرچند، ایمنی و کارایی MSCهای تکثیر شده در شرایط ex vivo برای کاربردهای بالینی هنوز به عنوان یک نگرانی باقی مانده است. در این مقاله، ما روش استانداردی را برای تولید MSCهای مشتق از بند ناف انسان (UC-MSCs) ایجاد کردیم که مراحل آزمایش و غربالگری دهنده، بهبود، تکثیر دو مرحله ای و مدیریت مصرف را نیز شامل می شود. سپس خصوصیات بیولوژیکی و ایمنی UC-MSCها آزمایش و ارزیابی شد. اطلاعات مربوط به ایمنی استفاده از آن ها در بیماران انسانی نیز گزارش شده اند. پس از تکثیر در مقیاس موردنیاز در سطح بالینی، تعداد 1.03-3.78 × 10(8) از MSCها در 10 نوبت تولید به دست آمد. خصوصیات بیولوژیکی مانند چسبندگی انعطاف پزیر، مورفولوژی، آنتی ژن سطح سلولی (CD105, CD73, CD90, positive ≥ 95%; CD45, CD34, CD31, CD11b, CD19, HLA-DR, negative ≤2%) و پتانسیل چندتوانی در تمایز (رده سلول های استخوان ساز و چربی ساز) حفظ شدند. آزمایشات مربوط به وجود باکتری و مایکوپلاسما منفی بودند و سطح اندوتوکسین کمتر از 2 EU/ml بود. هیچ اثرات جانبی در دو بیمار دریافت کننده MSCها به صورت درون سیاهرگی یا درون کپسولی مشاهده نگردید. اطلاعات به دست آمده نشان می دهند که ذخیره سازی UC-MSCها برای استفاده های بالینی، امری شدنی می باشد.
Banking human umbilical cord-derived mesenchymal stromal cells for clinical use.
Gong W, Han Z, Zhao H, Wang Y, Wang J, Zhong J, Wang B, Wang S, Wang Y, Sun L, Han Z.
Source
National Engineering Research Center of Cell Products, AmCellGene Co. Ltd, TEDA, Tianjin, China.
Abstract
A great deal of interest has arisen recently with respect to human mesenchymal stem cells (MSCs), due to their broad therapeutic potential. However, the safety and efficacy of MSCs expanded ex vivo for clinical applications remain a concern. In this article, we establish a standardized process for manufacture of human umbilical cord-derived MSCs (UC-MSCs), which encompasses donor screening and testing, recovery, two-stage expansion, and administration. The biological properties and safety of UC-MSCs were then characterized and tested. The safety data from use in human patients have also been reported. After clinical-scale expansion, a yield of 1.03-3.78 × 10(8) MSCs was achieved in 10 batch manufacturing runs. The biological properties, such as plastic adherence, morphology, specific surface antigen (CD105, CD73, CD90, positive ≥ 95%; CD45, CD34, CD31, CD11b, CD19, HLA-DR, negative ≤2%), and multipotent differentiation potential (osteogenesis and adipogenesis) were retained. Bacterial and mycoplasma tests were negative and endotoxin levels were lower than 2 EU/ml. No adverse events were noted in two patients treated with intravenously and/or intrathecally administered MSCs. The data obtained indicate that banking UC-MSCs for clinical use is feasible