چكيده:

يافته هاي مربوط به اين مطلب كه برخي از سلول هاي سوماتيكي مي توانند مستقيماً از طريق دريافت گروه هاي خاصي از فاكتورهاي رشد به سلول هاي ديگر رده هاي سلولي تبديل شوند، راه را براي كاربردهاي درماني جديدي هموار مي كنند. در اين مقاله ما نشان مي دهيم كه سلول هاي CD133+ خون بند ناف (CB) خصوصيات خون سازي خود را از دست مي دهند و با بيان خارجي فاكتور رونويسي Sox2 در طي فرآيندي كه بيشتر با عملكرد تركيبي Sox2 و c-Myc صورت مي گيرد، به سلول هاي شبه عصبي القا شده توسط CB (CB_iNCs) تبديل مي شوند. آنالیز بیان ژن، بررسی خصوصیات الکتروفیزیولوژیکی و ایمونولوژیکی نشان می دهد که CB-iNCs فنوتیپ نورونی متمایزی را کسب می کند که به واسطه بیان چندین مارکر نورونی مشخص می گردد. CB-iNCها می توانند پس از طی کردن مراحل بلوغ در شرایط in vitro و نیز پس از پیوند در هیپوکامپوس موش، پتانسیل های فعالی را راه اندازی کنند. این سیستم، پتانسیل سلول های CB را نشان می دهد و ابزار جایگزینی را برای مطالعه خاصیت انعطاف پذیری سلول ها در حوزه تحقیقات غربالگری دارو و روش های جایگزینی سلول در آینده ارائه می دهد.     

Cord blood-derived neuronal cells by ectopic expression of Sox2 and c-Myc.

Giorgetti A, Marchetto MC, Li M, Yu D, Fazzina R, Mu Y, Adamo A, Paramonov I, Cardoso JC, Monasterio MB, Bardy C, Cassiani-Ingoni R, Liu GH, Gage FH, Izpisua Belmonte JC.

Source

Center of Regenerative Medicine in Barcelona, 08003 Barcelona, Spain.

Abstract

The finding that certain somatic cells can be directly converted into cells of other lineages by the delivery of specific sets of transcription factors paves the way to novel therapeutic applications. Here we show that human cord blood (CB) CD133(+) cells lose their hematopoietic signature and are converted into CB-induced neuronal-like cells (CB-iNCs) by the ectopic expression of the transcription factor Sox2, a process that is further augmented by the combination of Sox2 and c-Myc. Gene-expression analysis, immunophenotyping, and electrophysiological analysis show that CB-iNCs acquire a distinct neuronal phenotype characterized by the expression of multiple neuronal markers. CB-iNCs show the ability to fire action potentials after in vitro maturation as well as after in vivo transplantation into the mouse hippocampus. This system highlights the potential of CB cells and offers an alternative means to the study of cellular plasticity, possibly in the context of drug screening research and of future cell-replacement therapies.