چكيده:

پيوند سلول هاي خون ساز (HCT) با استفاده از سلول هاي بنيادي حاصل از يك دهنده بالغ منجر به تنها درمان شناخته شده براي عفونت HIV گرديده است. هرچند، اين روش به جز در مواردي نادر، به دليل فراواني پايين الل CCR5-delta 32، دسترسي به تعداد دهندگان محدود براي اكثر بيماران و ضرورت شباهت بسيار نزديك HLA بين دهنده و گيرنده تكرار پذير نمي باشد. در مقابل، پيوندهاي خون بند ناف (CB) به طور قابل توجهي به شباهت و سازگاري HLA كمتري نياز دارد. بنابراين، فرضيه ما اين است كه درمان عفونت هاي HIV توسط HCT مي تواند به راحتي با استفاده از سلول هاي بنيادي خون بند ناف بدست آمده از واحدهاي CCR5-Δ32/Δ32 فريز شده انجام پذيرد. براي آزمايش اين فرضيه، ما يك برنامه غربالگري را براي واحدهاي خون بند ناف و فهرستي از واحدهاي CCR5-Δ32/Δ32 فريز شده و در دسترس براي HCT را به وجود آورديم. 300 واحد خون بند ناف با مقدار سلول بيش از 2.5 x 10(7)TNC/kg براي يافتن HLA سازگار با احتمال 6/73 درصد براي كودكان بيمار سفيد پوست و 9/27 درصد براي بيماران بالغ سفيد پوست مورد بررسي قرار گرفت. احتمالات مربوطه با واحدهاي خوني با دوز سلولي 1 x 10(7)TNC/kg، 6/85  و 1/82 درصد  هستند. احتمالات مورد بررسي براي اقليت هاي نژادي كمتر مي باشد. انگيزه استفاده از CB HCT بعد از پيوند يك فرد بالغ داراي لوسمي حاد ميلوژني كه فاقد آلودگي به HIV بود، ايجاد شد. HCT با يك واحد  CCR5-Δ32/Δ32  انجام شد و مطالعات پس از پوند نشان دادند كه سلول هاي تك هسته اي خون محيطي بيمار (PBMCs) به عفونت HIV مقاوم بودند.    

Hematopoietic Cell Transplantation with Cord Blood for Cure of HIV Infections.

Lawrence P, Istvan R, Yvonne B, Donna R, Joanne K, Elizabeth S, Jonathan G, Sergio Q, Pamela C, Richard T, Sarah S, Aide B, Stephen S, Michael B, Loren G, John R, Shirley L, Haitang L, David S, John Z, Stephen F, Robert C.

Source

StemCyte International Cord Blood Center. Electronic address: lpetz@stemcyte.com.

Abstract

Hematopoietic cell transplantation (HCT) using CCR5-Δ32/Δ32 stem cells from an adult donor has resulted in the only known cure of HIV infection. However, it is not feasible to repeat this procedure except rarely because of the low incidence of the CCR5-delta 32 allele, the availability of only a small number of potential donors for most patients and the need for a very close HLA match between donor and recipient. In contrast, cord blood (CB) transplants require significantly less stringent HLA matching. Therefore, our hypothesis is that cure of HIV infections by HCT can be accomplished much more readily using umbilical cord blood stem cells obtained from a modestly sized inventory of cryopreserved CCR5-Δ32/Δ32 CB units. To test this hypothesis we have developed a screening program for cord blood units and are developing an inventory of CCR5-Δ32/Δ32 cryopreserved units available for HCT. 300 such units are projected to provide for Caucasian pediatric patients a 73.6% probability of finding an adequately HLA matched unit with a cell dose of ≥ 2.5 x 10(7)TNC/kg and a 27.9% probability for Caucasian adults. With a cell dose of ≥ 1 x 10(7)TNC/kg the corresponding projected probabilities are 85.6% and 82.1%. The projected probabilities are lower for ethnic minorities. Impetus for using CB HCT was provided by a transplant of an adult with acute myelogenous leukemia who was not HIV infected. The HCT was performed with a CCR5-Δ32/Δ32 CB unit, and post-transplant in vitro studies indicated that the patient's peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) were resistant to HIV infection.