اثرات درمانی کلنی سلول های بنیادی مزانشیمی مشتق از مغز استخوان در مدل موشی بیماری التهابی روده
تاریخ انتشار: ﺳﻪشنبه 26 آبان 1394
| امتیاز:
کلنی های سلول های بنیادی مزانشیمی مشتق از مغز استخوان (mcMSCs) موش که از یک تک سلول با استفاده از روش کشت subfractionation نشات گرفته اند، به عنوان یک الگوی جدید برای سلول درمانی با جمعیت سلولی همگن شناخته شده اند. در مطالعه حاضر ما نشان دادیم که mcMSCs در کنار اثرات درمانی ثابت شده در برابر پانکراتیت، اثرات درمانی قابل توجهی در مدل تجربی کولیت ناشی از سدیم سولفات دکستران (DSS) با کمک فعالیت های ضد التهابی و ترمیمی آنها دارند. mcMSCs به طور معنی داری نمره شاخص فعالیت بیماری (DAI) ، از جمله از دست دادن وزن، قوام مدفوع و خونریزی روده را کاهش داده و میزان بقا را بطور معنی دار افزایش دادند. نمرات پاتولوژی نیز به طور قابل توجهی با mcMSC بهبود یافت. ما فعالیت ترمیمی ویژه مخاط همراه با سطح کاهش یافته آپوپتوز را به عنوان فعالیت های سودمند mcMSCs در مدل های کولیت اثبات کردیم. سطوح سایتوکاین های التهابی از جمله TNF-α، IFN-γ، IL-1β، IL-6 و IL-17 همگی با مهار قابل توجه فعالیت NF-kB نسبت به گروه شاهد به طور معنی داری همزمان شد و به طور قابل توجه نفوذ ماکروفاژها و نوتروفیل های مسئول را کاهش داد. یافته های ما بطور قطعی، منطقی را ارائه می دهد که mcMSCs به عنوان یک منبع بالقوه مناسب برای درمان های مبتنی بر سلول در بیماری های التهابی روده هستند و به ویژه ، هم در جلوگیری از عود و هم در سرعت بخشیدن به درمان به عنوان راه حلی برای نیازهای پزشکی برآورده نشده برای درمان بیماری التهابی روده کمک کننده می باشند.
J Clin Biochem Nutr. 2015 Nov;57(3):192-203. doi: 10.3164/jcbn.15-56. Epub 2015 Oct 21.
Therapeutic effects of mouse bone marrow-derived clonal mesenchymal stem cells in a mouse model of inflammatory bowel disease.
Park JS1, Yi TG2, Park JM3, Han YM3, Kim JH1, Shin DH2, Tak SJ4, Lee K4, Lee YS1, Jeon MS4, Hahm KB3, Song SU2, Park SH1.
Abstract
Mouse bone marrow-derived clonal mesenchymal stem cells (mcMSCs), which were originated from a single cell by a subfractionation culturing method, are recognized as new paradigm for stem cell therapy featured with its homogenous cell population. Next to proven therapeutic effects against pancreatitis, in the current study we demonstrated that mcMSCs showed significant therapeutic effects in dextran sulfate sodium (DSS)-induced experimental colitis model supported with anti-inflammatory and restorative activities. mcMSCs significantly reduced the disease activity index (DAI) score, including weight loss, stool consistency, and intestinal bleeding and significantly increased survival rates. The pathological scores were also significantly improved with mcMSC. We have demonstrated that especial mucosal regeneration activity accompanied with significantly lowered level of apoptosis as beneficiary actions of mcMSCs in UC models. The levels of inflammatory cytokines including TNF-α, IFN-γ, IL-1β, IL-6, and IL-17 were all significantly concurrent with significantly repressed NF-κB activation compared to the control group and significantly decreased infiltrations of responsible macrophage and neutrophil. Conclusively, our findings provide the rationale that mcMSCs are applicable as a potential source of cell-based therapy in inflammatory bowel diseases, especially contributing either to prevent relapse or to accelerate healing as solution to unmet medical needs in IBD therapy.
PMID: 26566304