چکیده:

شیوع پایین GVHD، منطق اصلی استفاده از پیوند سلول های بنیادی UCB (UCB SCT) است. شواهد قابل توجهی نیز نشان دهنده نرخ پایین بازگشت مجدد بیماری پس از UCB SCT نسبت به انجام پیوند سلول حاصل از دهنده های بالغ می­ باشد. پیشرفت های اخیر در درک تکوین سیستم ایمنی جنین انسان، تاییدی منطقی برای این نتایج بالینی را فراهم می کنند. سیستم ایمنی جنینی، قدرت تحمل آنتی ژن های خارجی به ویژه آنتی ژن های مادری که در طول دوره بارداری با آن ها مواجه بودند را دارا می باشد. با هدف ایجاد این توانایی، یک جمعیت منحصر به فرد از سلول های تنظیمی T محیطی فعالانه این تحمل بالا به آنتی ژن ها را حفظ می کنند. این و دیگر خصوصیات سیستم لنفوئیدی UCB، شیوع پایین GVHD و نتایج فوق العاده UCB SCT با پیوندهای سازگار از نظر NIMA (آنتی ژن های مادری غیر ارثی) را توضیح می دهند. در همان زمان،  سلول های میکروکیمری مادری با حساسیت بالا با فراوانی بسیار در UCB شناسایی شدند و احتمالاً در ایجاد اثرات GVL و نرخ پایین بازگشت مجدد بیماری در گیرنده های UCB سازگار از نظر IPA (آنتی ژن والدی ارثی) مشارکت دارند. اما روند بهبودی کند و نامنظم و غیرمعقول سیستم خونی پس از UCB SCT منجر به افزایش مرگ و میر زودهنگام و هزینه های بیمارستان و غیره می گردد. این نتایج استفاده گسترده از UCB SCT در بالغین را به حالت تعویق درآورد. در اینجا ما به مرور خلاصه وار اطلاعات جدید در مورد  UCB SCT به خصوص با تاکید بر مطالعات مربوط به تزریق همزمان سلول های بنیادی خون ساز بالغ انتخابی براساس CD34 و UCB SCT می پردازیم. این روش از طریق پیوند موقتی سلول های بنیادی خون ساز بالغ به طور قابل توجهی بر مشکل پیوند تاخیری غلبه می کند. ما همچنین به طور مختصر مشکلات حل نشده و کاربردهای احتمالی  آتی این فناوری را بحث می کنیم.

Umbilical Cord Blood Transplantation Supported by Third Party Donor Cells: Rationale, Results and Applications.

van Besien K, Liu H, Jain N, Stock W, Artz A.

Source

Section of Hematology/Oncology University of Chicago. Electronic address: Kov9001@med.cornell.Edu.

Abstract

Low incidence of GVHD provides the major rational for pursuing UCB stem cell transplant (UCB SCT). Considerable evidence also suggests a lower rate of recurrence after UCB SCT than after transplantation from adult donors. Recent advances in understanding of the human fetal immune development provide a rational underpinning for these clinical outcomes. The fetal immune system is geared toward maintaining tolerance to foreign antigens, particularly to the maternal antigens to which it is exposed throughout gestation. To this purpose it is dominated by a unique population of peripheral T regulatory cells which actively maintain tolerance. This and other features of the UCB lymphoid system explains the low incidence of GVHD and superior outcomes of UCB SCT with NIMA (non-inherited maternal antigens)-matched grafts. At the same time, highly sensitized maternal microchimeric cells are frequently detected in UCB and likely contribute to superior GVL effects and low rates of disease recurrence in IPA (inherited paternal antigen) matched UCB recipients. But historically erratic and slow hematopoietic recovery after UCB SCT leads to increased early morbidity and mortality, excessive hospitalization and costs. This has held up the widespread utilization of UCB SCT in adults. Here we summarize recent data on UCB SCT with an emphasis on studies of co-infusion of adult CD34 selected hematopoietic stem cells with UCB SCT. This procedure, through transient engraftment of adult hematopoietic stem cells largely overcomes the problem of delayed engraftment. We also briefly discuss unresolved issues and possible future applications of this technology.