فعال سازی مسیرTGFβ گذار اندوتلیال به خون ساز را مختل می کند

تاریخ انتشار: ﺳﻪشنبه 11 اسفند 1394 | امتیاز: Article Rating

گذار اندوتلیال به خون ساز(EHT) یک فرایند تکوینی کلیدی است که یک تغییر شدید مورفولوژی سلول های اندوتلیالی منجر به ایجاد سلول های بنیادی و پیش ساز خونی طی جنین زایی می شود. از آن جایی که سیگنالینگ TGFβ واقعه مشابهی را طی تکوین جنینی شروع می کند که گذار اپی تلیال به مزانشیم نام دارد، ما فرض کرده ایم که فعالیت TGFβ می تواند نقش مشابهی را در گذار اندوتلیال به خون ساز ایفا کند. ما از سیستم تمایز سلول های بنیادی جنینی موش برای شبیه سازی آزمایشگاهی گذار اندوتلیال به خون ساز استفاده کردیم و آنالیز های بدست آوردن و از دست دادن عملکرد((gain and loss of function مسیر TGFβ را انجام دادیم. آنالیزهای پروتئومیکس کمی نشان داد که تیمار TGFβ طی گذار اندوتلیال به خون ساز ترشح چندین پروتئین مرتبط به رده های عروقی را افزایش داد. تصویر برداری زنده سلولی نشان داد که TGFβ تشکیل سلول های خونی گرد را بلوک کرد. با استفاده از پروفایل کردن بیان ژن، ما نشان دادیم که فعالیت سیگنالینگ TGFβ بیان ژن های خون ساز را کاهش داد و رونویسی ژن های ماتریکس خارج سلولی و اندوتلیال و مارکرهای گذار اپی تلیال به مزانشیم را زیاد کرد. در نهایت ما دریافتیم که بیان فاکتور رونویسی Sox17 به دنبال فعال شدن مسیر TGFβ بالا رفت و نشان داد که بیش بیان آن برای بلوک کردن تشکیل سلول های خونی کافی بوده است. در مجموع ما نشان دادیم که شروع مسیرTGFβ نه تنها گذار اندوتلیال به خون ساز را تقویت نمی کند بلکه آن را مختل نیز می کند.

 

Sci Rep. 2016 Feb 19;6:21518. doi: 10.1038/srep21518.

Activation of the TGFβ pathway impairs endothelial to haematopoietic transition.

Vargel Ö1, Zhang Y1, Kosim K1, Ganter K1, Foehr S2, Mardenborough Y1, Shvartsman M1, Enright AJ3, Krijgsveld J2, Lancrin C1.

Abstract

The endothelial to haematopoietic transition (EHT) is a key developmental process where a drastic change of endothelial cell morphology leads to the formation of blood stem and progenitor cells during embryogenesis. As TGFβ signalling triggers a similar event during embryonic development called epithelial to mesenchymal transition (EMT), we hypothesised that TGFβ activity could play a similar role in EHT as well. We used the mouse embryonic stem cell differentiation system for in vitro recapitulation of EHT and performed gain and loss of function analyses of the TGFβ pathway. Quantitative proteomics analysis showed that TGFβ treatment during EHT increased the secretion of several proteins linked to the vascular lineage. Live cell imaging showed that TGFβ blocked the formation of round blood cells. Using gene expression profiling we demonstrated that the TGFβ signalling activation decreased haematopoietic genes expression and increased the transcription of endothelial and extracellular matrix genes as well as EMT markers. Finally we found that the expression of the transcription factor Sox17 was up-regulated upon TGFβ signalling activation and showed that its overexpression was enough to block blood cell formation. In conclusion we showed that triggering the TGFβ pathway does not enhance EHT as we hypothesised but instead impairs it. 

PMID: 26891705
ثبت امتیاز
نظرات
در حال حاضر هیچ نظری ثبت نشده است. شما می توانید اولین نفری باشید که نظر می دهید.
ارسال نظر جدید

تصویر امنیتی
کد امنیتی را وارد نمایید:

آرشیو سالانه
آرشیو سالانه
Skip Navigation Links.
نظرات خوانندگان
نظرات خوانندگان