شناسایی مفلین به عنوان یک مارکر بالقوه برای سلول های استرومایی مزانشیمی
تاریخ انتشار: دوشنبه 17 اسفند 1394
| امتیاز:
سلول های استرومایی مزانشیمی مشتق از مغز استخوان در کشت از سلول های استرومایی مغز استخوان یا سلول های بنیادی اسکلتی مشتق می شوند. در حالی که سلول های استرومایی مزانشیمی در طب بالینی مورد استفاده قرار گرفته اند، شناسایی مارکرهای خاص سلول های استرومایی مزانشیمی محدود هستند. در این جا، ما گزارش کردیم که یک پروتئین سطح سلولی و ترشحی به نام مفلین در سلول های استرومایی مزانشیمی، فیبروبلاست ها و پری سایت ها در محیط کشت بیان می شود ولی در سایر انواع سلول ها شامل سلول های اپی تلیالی، اندوتلیالی و عضلات صاف بیان نمی شود. در in vivo، مفلین به وسیله استئوبلاست ها و کندروبلاست های نابالغ بیان می شود. علاوه براین، مفلین روی سلول های بنیادی موجود در سراسر مغز استخوان و پریسیت ها و سلول های پیرامون عروقی در اندام های مختلف دیده می شوند. مفلین حالت تمایزنیافتگی سلول های استرومایی مزانشیمی کشت شده را حفظ می کند و به دنبال تمایز آن ها کاهش بیان می یابد که این امر با مشاهده این که موش های فاقد مفلین شمار افزایش یافته استئوبلاستی و تکوین استخوانی سرعت یافته ای را نشان می دهند، مطابقت دارد. در استخوان و مغز استخوان، مفلین به میزان زیادی در سلول های استرومایی اولیه بیان می شود که خود گیرنده فاکتور رشد مشتق از پلاکت آلفا و Sca-1 را در مقایسه با پیش سازهای چربی استخوانی Sca-1 منفی به مراتب بیشتر بیان می کنند و نیچی را برای خون سازی ایجاد می کنند. نتایج آن ها با کاهش تعداد کلونی زایی واحدهای تشکیل دهنده کلونی فیبروبلاست در مغز استخوان موش های فاقد مفلین مطابقت دارد. این نتایج مقدماتی پیشنهاد می کند که مفلین مارکر بالقوه ای برای سلول های استرومایی مزانشیمی و سلول های منبع آن ها در in vivoاست.
Sci Rep. 2016 Feb 29;6:22288. doi: 10.1038/srep22288.
Identification of Meflin as a Potential Marker for Mesenchymal Stromal Cells.
Maeda K1,2, Enomoto A1, Hara A1, Asai N1, Kobayashi T3, Horinouchi A4, Maruyama S4, Ishikawa Y5, Nishiyama T5, Kiyoi H5, Kato T6, Ando K1, Weng L1, Mii S1, Asai M1, Mizutani Y1,2, Watanabe O2, Hirooka Y2, Goto H2, Takahashi M1.
Abstract
Bone marrow-derived mesenchymal stromal cells (BM-MSCs) in culture are derived from BM stromal cells or skeletal stem cells. Whereas MSCs have been exploited in clinical medicine, the identification of MSC-specific markers has been limited. Here, we report that a cell surface and secreted protein, Meflin, is expressed in cultured MSCs, fibroblasts and pericytes, but not other types of cells including epithelial, endothelial and smooth muscle cells. In vivo, Meflin is expressed by immature osteoblasts and chondroblasts. In addition, Meflin is found on stromal cells distributed throughout the BM, and on pericytes and perivascular cells in multiple organs. Meflin maintains the undifferentiated state of cultured MSCs and is downregulated upon their differentiation, consistent with the observation that Meflin-deficient mice exhibit increased number of osteoblasts and accelerated bone development. In the bone and BM, Meflin is more highly expressed in primitive stromal cells that express platelet-derived growth factor receptor α and Sca-1 than the Sca-1-negative adipo-osteogenic progenitors, which create a niche for hematopoiesis. Those results are consistent with a decrease in the number of clonogenic colony-forming unit-fibroblasts within the BM of Meflin-deficient mice. These preliminary data suggest that Meflin is a potential marker for cultured MSCs and their source cells in vivo.
PMID: 26924503