نقشی برای آندروژن ها در تکثیر اپی تلیالی و تشکیل غدد در رحم موش
تاریخ انتشار: یکشنبه 22 فروردین 1395
| امتیاز:
اندومتریوم شامل بخش های استرومایی و اپی تلیالی(لومینال و غده ای) با عملکردهای مجزا است که در تنظیم هموستازی رحمی نقش دارند. استروئیدهای جنسی تخمدان، یعنی17-بتا استرادیول و پروژسترون(P4)، نقش های ضروری را در تعدیل تکثیر سلولی رحم، ارتباطات استرومایی- اپی تلیالی و تمایز در آماده سازی برای بارداری ایفا می کنند. اثر آندروژن ها روی عملکرد بافتی به خوبی شناخته نشده است. مطالعه حاصر اثر آندروژن غیر آروماتازی دی هیدروتستوسترون(DHT) را روی عملکرد اندومتریال موش بررسی کرده است. موش های ماده اوارکتومی شده و دو ساعت قبل از ریکاوری بافتی، مورد تزریق ساده زیر جلدی(تیمار کوتاه) یا هفت تزریق روزانه(تیمار بلند) از یک ترکیب تنها(5درصد اتانول، 0.4درصد متیل سلولز) یا ترکیب به علاوه 0.2میلی گرم دی هیدرو تستوسترون(n=8/group) و تزریق ساده برومو داکسی اوریدین قرار گرفتند. تیمار با دی هیدرو تستوسترون وزن رحم، بخش های اندومتریالی و بیان ایمنی گیرنده آندروژنی(AR) را در اپی تلیوم لومینال و غده ای افزایش داد. تکثیر وابسته به تیمار سلول های اپی تلیالی، بوسیله رنگ آمیزی ایمنی MKi67 و برومو داکسی یوریدین شناسایی شد. qRT-PCR تغیبرات بارز وابسته به DHTرا در غلظت های mRNAهای کد شونده بوسیله ژن های دخیل در چرخه سلولی(Wee1، Ccnd1، Rb1) و برهمکنش های استرومایی-اپی تلیالی(Wnt4، Wnt5a، Wnt7a، Cdh1، Vc1، Igf1، Prl8، Prlr) را همانند اثر شدید آن روی تعداد غدد اندومتریالی شناسایی کرد. این مطالعه نقش جدیدی را برای اندروژن ها در تنظیم عملکرد رحمی با اثر روی بخش غده ای اندومتریوم نشان داد. این نقش پیش از این ناشناخته آندروژن ها برای درک نقش آندروژن ها در تظیم عملکرد اندومتریالی و باروری در زنان کاربرد دارد.
Endocrinology. 2016 Mar 10:en20152032. [Epub ahead of print]
A Role for Androgens in Epithelial Proliferation and Formation of Glands in the Mouse Uterus.
Simitsidellis I1, Gibson DA1, Cousins FL1, Esnal-Zufiaurre A1, Saunders PT1.
Abstract
The endometrium consists of stromal and epithelial compartments (luminal and glandular) with distinct functions in the regulation of uterine homeostasis. Ovarian sex steroids, namely 17β-estradiol (E2) and progesterone (P4), play essential roles in modulating uterine cell proliferation, stromal-epithelial cross-talk and differentiation in preparation for pregnancy. The impact of androgens on uterine function remains poorly understood. The current study investigated the impact of the non-aromatizable androgen dihydrotestosterone (DHT) on mouse endometrial function. Ovariectomized female mice were given a single subcutaneous injection (short treatment) or 7 daily injections (long treatment) of vehicle alone (5% ethanol, 0.4% methylcellulose) or vehicle with the addition of 0.2 mg DHT (n=8/group) and a single injection of Bromodeoxyuridine (BrdU) 2 hours prior to tissue recovery. Treatment with DHT increased uterine weight, the area of the endometrial compartment and immunoexpression of the androgen receptor (AR) in the luminal and glandular epithelium. Treatment-dependent proliferation of epithelial cells was identified by immunostaining for MKi67 and BrdU. Quantitative RT-PCR identified significant DHT-dependent changes in the concentrations of mRNAs encoded by genes implicated in the regulation of the cell cycle (Wee1, Ccnd1, Rb1) and stromal-epithelial interactions (Wnt4, Wnt5a, Wnt7a, Cdh1, Vcl, Igf1, Prl8, Prlr) as well as a striking impact on the number of endometrial glands. This study has revealed a novel role for androgens in regulating uterine function with an impact on the glandular compartment of the endometrium. This previously unrecognised role for androgens has implications for our understanding of the role of androgens in regulation of endometrial function and fertility in women.
PMID: 26963473