چکیده:

آتاکسی وابسته به ناحیه مخی (cerebellar ataxias)، یک گروه ناهمگن از بیماری های نادر است که به واسطه عدم هماهنگی حرکتی ایجاد شده در اثر ایجاد اختلال در مخ و اتصالات عصبی مربوط به آن شناسایی می شود. درمان های رایج بر پایه استفاده از داروهایی استوارند که برخی از فرایندهای مولکولی دخیل در پاتوژنزیز آن ها را تصحیح می کنند. گرچه این روش های درمانی نتایج امیدبخشی را در پی داشتند اما هنوز یک درمان موثر برای این بیماری ها وجود ندارد. راهکارهای جایگزینی سلول با استفاده از سلول های تک هسته ای خون بند ناف انسانی (HuUCBMSCs) به عنوان یک روش نویدبخش برای بازسازی عملکرد در بیماری های نورودژنراتیو ظهور کرده اند. هدف از این مطالعه، بررسی فعالیت درمانی بالقوه HuUCBMSCs در مدل موشی (3-AP) دارای آتاکسی وابسته به مخ می باشد. HuUCBMCs تزریق شده به صورت درون وریدی به بخش مخ و ساقه مغزی موش های آتاکسی 3-AP هدایت شدند. سلول های پیوندی ، فعال شدن میکروگلیاها در ساقه مغز را تحریک کرده و از افزایش بیان  GFAP توسط 3-AP در مخ جلوگیری نمودند. علاوه براین، HuUCBMSCها بیان پروتئینهای ضروری برای بقای سلولی نظیر فسفو-Akt و Bcl-2 را در مخ و ساقه مغزی موش های آتاکسی شده با 3-AP افزایش دادند. از آنجائیکه تمامی این اثرات به صورت موقتی بروز می کردند اما با این حال بهبود قابل توجهی را در هماهنگی حرکتی ایجاد کردند، پیوند HuUCBMSCها می تواند به عنوان یک روش درمان جایگزینی سلولی موثر برای بیماری های مربوط به بخش مخ مغز در نظر گرفته شوند. 

Effects of intravenous administration of human umbilical cord blood stem cells in 3-acetylpyridine-lesioned rats.

Calatrava-Ferreras L, Gonzalo-Gobernado R, Herranz AS, Reimers D, Montero Vega T, Jiménez-Escrig A, Richart López LA, Bazán E.

Source

Servicio de Neurobiología, Instituto Ramón y Cajal de Investigación Sanitaria (IRYCIS), 28034 Madrid, Spain.

Abstract

Cerebellar ataxias include a heterogeneous group of infrequent diseases characterized by lack of motor coordination caused by disturbances in the cerebellum and its associated circuits. Current therapies are based on the use of drugs that correct some of the molecular processes involved in their pathogenesis. Although these treatments yielded promising results, there is not yet an effective therapy for these diseases. Cell replacement strategies using human umbilical cord blood mononuclear cells (HuUCBMCs) have emerged as a promising approach for restoration of function in neurodegenerative diseases. The aim of this work was to investigate the potential therapeutic activity of HuUCBMCs in the 3-acetylpyridine (3-AP) rat model of cerebellar ataxia. Intravenous administered HuUCBMCs reached the cerebellum and brain stem of 3-AP ataxic rats. Grafted cells reduced 3-AP-induced neuronal loss promoted the activation of microglia in the brain stem, and prevented the overexpression of GFAP elicited by 3-AP in the cerebellum. In addition, HuUCBMCs upregulated the expression of proteins that are critical for cell survival, such as phospho-Akt and Bcl-2, in the cerebellum and brain stem of 3-AP ataxic rats. As all these effects were accompanied by a temporal but significant improvement in motor coordination, HuUCBMCs grafts can be considered as an effective cell replacement therapy for cerebellar disorders.