تنظیم ریز محیطی سلول های بنیادی خون ساز و کاربردهای آن در لوکموژنز
تاریخ انتشار: جمعه 03 اردیبهشت 1395
| امتیاز:
هدف از بازنگری:
سلول های بنیادی خون ساز(HSC) جمعیتی سلولی در مغز استخوان هستند که می تواند خودنوزایی کنند، به رده های پیش سازی تمایز یابند یا خاموش باقی بمانند. سلول های بنیادی خون ساز به همراه چندین نوع سلول دیگر در ریز محیط مغز استخوان قرار دارند و نیچ سلول های بنیادی را تشکیل می دهند. این سلول ها عملکرد سلول های بنیادی خون ساز را تنظیم می کنند و می توانند در لوکموژنز دخالت کنند. در این مطالعه مروری ما پیشرفت های اخیر در این زمینه را بحث خواهیم کرد.
یافته های اخیر:
در نیچ عروقی، به نظر می رسد که نواحی شریانی و سینوزوئیدی نقش مجزایی را در عملکرد سلول های بنیادی خون ساز بازی می کنند. سلول های اندوتلیالی عملکرد سلول های بنیادی خون ساز را از طریق مسیر Notch و سایر مسیرهای سیگنالینگ تعدیل می کنند. در نیچ اندوستئال چندین نوع سلول، سلول های بنیادی خون ساز را تنظیم می کنند. استئوبلاست ها خفتگی سلول های بنیادی خون ساز را از طریق فاکتورهای ترشح شده و برهمکنش های فیزیکی احتمالی افزایش می دهند و این در حالی است که آدیپوسیت ها ممکن است مانع از خفتگی سلول های بنیادی خون ساز می شود. تعادل این فاکتورهای متضاد به سیگنال های متابولیکی بستگی دارد. به نظر می رسد که فیدبکی از سلول های مشتق از سلول های بنیادی خون ساز شامل ماکروفاژها و مگاکاریوسیت ها نیز خفتگی سلول های بنیادی خون ساز را تنظیم می کند. ناکارامدی ریز محیط مغز استخوان شامل سلول های استرومایی مشتق از سلول های بنیادی مزانشیمی و سیستم عصبی سمپاتیک می تواند پیشرفت بدخیمی های خونی را القا کند یا تغییر دهد.
خلاصه:
بسیاری از انواع سلول ها در ریزمحیط مغز استخوان روی عملکرد سلول های بنیادی خون ساز اثر می گذارند و در بدخیمی مشارکت می کنند. درک بیشتر این که چگونه سلول های بنیادی خون ساز به وسیله ریز محیط تنظیم می شوند می تواند کاربردهای بالینی برای پیوند سلول های بنیادی و سایر درمان ها برای بدخیمی های خونی داشته باشد.
Curr Opin Hematol. 2016 Apr 8. [Epub ahead of print]
Microenvironmental regulation of hematopoietic stem cells and its implications in leukemogenesis.
Seshadri M1, Qu CK.
Abstract
PURPOSE OF REVIEW:
Hematopoietic stem cells (HSCs) are a population of cells in the bone marrow which can self-renew, differentiate into late lineage progenitors, or remain quiescent. HSCs exist alongside several cell types in the bone marrow microenvironment that comprise the stem cell niche. These cells regulate HSC function and can contribute to leukemogenesis. In this review we will discuss recent advances in this field.
RECENT FINDINGS:
In the vascular niche, arteriolar and sinusoidal zones appear to play distinct roles in HSC function. Endothelial cells modulate HSC function via Notch and other signaling pathways. In the endosteal niche multiple cell types regulate HSCs. Osteoblasts promote HSC quiescence via secreted factors and possibly physical interactions, whereas adipocytes may oppose HSC quiescence. The balance of these opposing factors depends on metabolic cues. Feedback from HSC-derived cells, including macrophages and megakaryocytes also appears to regulate HSC quiescence. Dysfunction of the bone marrow microenvironment, including mesenchymal stem cell-derived stromal cells and the sympathetic nervous system can induce or alter the progression of hematologic malignancies.
SUMMARY:
Many cell types in the bone marrow microenvironment affect HSC function and contribute to malignancy. Further understanding how HSCs are regulated by the microenvironment has clinical implications for stem cell transplantation and other therapies for hematologic malignancies.
PMID: 27071022