تستوسترون تکثیر را تحریک می کند و بنیادینگی سلول های بنیادی مزانشیمی بالغ انسانی و سلول های پیش ساز اندوتلیالی را حفظ می کند
تاریخ انتشار: چهارشنبه 22 اردیبهشت 1395
| امتیاز:
سلول های بنیادی بالغ و سلول های پیش ساز انواع سلول های امیدوارکننده ای هستند که به طور وسیع به دلیل مزیت های بالینی شان مورد استفاده قرار گرفته اند. شمار کاهش یافته سلول های بنیادی در بدن انسان با عملکردهای ناقص بی شماری همراه هستند. از آن جایی که آندروژن ها اثر عمیقی روی انواع مختلف سلول ها دارند، ما خواستیم بدانیم کهآیا تستوسترون، یکی از اندروژن های اصلی، روی تکثیر سلول های بنیادی و یا پتانسیل بنیادینگی آن ها اثر می گذارد و در آن دخیل است یا خیر. سلول های بنیادی مزانشیمی جداسازی شده(MSCs) و سلول های پیش ساز اندوتلیالی کشت داده شدند و سپس با غلظت های مختلف تستوسترون(10-100nM) تحریک شدند. نرخ تکثیر، چسبندگی و زیستایی سلولی با استفاده از سیستم xCelligence و ارزیابی تکثیری DNAسلولی به صورت real time اندازه گیری شد. فنوتیپ ایمنی سلول های تحریکی در برابر سلول های تحریک نشده نیز با استفاده از فلوسایتومتری تعیین شد. اثر بیشینه روی تکثیر سلول های بنیادی مزانشیمی و سلول های پیش ساز اندوتلیالی در غلظت 40 نانومولار تستوسترون بدست آمد؛ این غلظت در آزمایش های بعدی استفاده شد. شاخص سلولی در real time بوسیله اندازه گیری های پویای مبتنی بر ایمپدانس نشان داد که تستوسترون 40 نانومولار اثر تکثیر کنندگی روی سلول های بنیادی مزانشیمی و سلول های پیش ساز اندوتلیالی دارد و این در حالی بود که شاخص تکثیر برای سلول های کنترل(تحریک نشده) 50 درصد بود. علاوه براین، سنجش فلوسایتومتری نشان داد که تحریک تستوسترون فنوتیپ روی سلول های بنیادی مزانشیمی و سلول های پیش ساز اندوتلیالی را تغییر نداد و هر دو نوع سلول بیان مارکرهای سطحی ویژه شان را حفظ کردند. تحریک تستوسترون تکثیر را افزایش می دهد و بنیادینگی روی سلول های بنیادی مزانشیمی و سلول های پیش ساز اندوتلیالی را حفظ می کند، در کنار سایر فاکتورها، هورمون ممکن است این سلول ها را مهندسی کند و پتانسیل درمانی آن ها را افزایش می دهد.
Rom J Morphol Embryol. 2016;57(1):75-80.
Testosterone stimulates proliferation and preserves stemness of human adult mesenchymal stem cells and endothelial progenitor cells.
Corotchi MC1, Popa MA, Simionescu M.
Abstract
Human adult stem and progenitor cells are promising cell types widely studied for their clinical benefits. A reduced number of stem cells present in the human body are associated with numerous dysfunctions. Since androgens have a profound effect on different cell types, we questioned whether testosterone (T), one of the main androgens, influence and are involved in the proliferation of stem cells and÷or affect their stemness potential. Isolated mesenchymal stem cells (MSCs) and endothelial progenitor cells (EPCs) were cultured and then stimulated with different concentration of testosterone (10-100 nM). The cellular proliferation rate, adhesion, and viability were measured in real-time using xCELLigence system and DNA-cell proliferation assay. The immunophenotype of the stimulated cells versus non-stimulated cells was determined by flow cytometry. The maximal effect on MSCs and EPCs proliferation was obtained at 40 nM testosterone; this concentration was used in further experiments. The cellular index measured in real-time by impedance-based dynamic measurements revealed that 40 nM testosterone had a proliferative effect on both MSCs and EPCs, having a proliferative index of ˜50% above the control (non-stimulated) cells. Furthermore, flow cytometry assay indicated that testosterone stimulation did not alter the phenotype of MSCs and EPCs, both cell types preserving the expression of the characteristic surface markers. Testosterone stimulation increases the proliferation and preserves stemness of MSCs and EPCs suggesting that, besides other factors, the hormone may engineer these cells and increase their therapeutic potential.
PMID: 27151691