OSKM سلول های بنیادی اندودرم خارج جنینی را به موازات سلول های بنیادی پرتوان القایی القا می کنند
تاریخ انتشار: جمعه 24 اردیبهشت 1395
| امتیاز:
فاکتورهای بازبرنامه ریزی OCT4، SOX2، KLF4 و OSKM(MYC)می توانند در شبکه پرتوانی سلول های کاملا تمایز یافته مجددا فعال شوند اما بیان ژن های پرتوانی را در زمینه های دیگری ماننند اندودرم ابتدایی موشی نیز تنظیم می کنند. اندودرم ابتدایی یک رده خارج جنینی تثبیت شده به موازات اپی بلاست پرتوان در بلاستوسیست است و یک مخزن پیش ساز برای سلول های بنیادی اندودرم خارج جنینی(XEN) است. ما نشان می دهیم که OSKM بیان ژن های اندودرمی را القا می کند و منجر به تشکیل سلول های اندودرم خارج جنینی القایی(iXEN) می شود که ویژگی های کلیدی سلول های اندودرم خارج جنینی مشتق از بلاستوسیست مانند مورفولوژی، پروفایل رونویسی،خود نوزایی و چند توانی را دارا است. داده های ما نشان می دهد که سلول های اندودرم خارج جنینی القایی به موازات سلول های بنیادی پرتوان القایی به وجود می آیند که نشان می دهد که OSKM سلول ها را طی بازبرنامه ریزی به دو سرنوشت سلولی جداگانه هدایت می کند.
Stem Cell Reports. 2016 Apr 12;6(4):447-55. doi: 10.1016/j.stemcr.2016.02.003. Epub 2016 Mar 3.
OSKM Induce Extraembryonic Endoderm Stem Cells in Parallel to Induced Pluripotent Stem Cells.
Parenti A1, Halbisen MA2, Wang K3, Latham K3, Ralston A4.
Abstract
The reprogramming factors OCT4, SOX2, KLF4, and MYC (OSKM) can reactivate the pluripotency network in terminally differentiated cells, but also regulate expression of non-pluripotency genes in other contexts, such as the mouse primitive endoderm. The primitive endoderm is an extraembryonic lineage established in parallel to the pluripotent epiblast in the blastocyst, and is the progenitor pool for extraembryonic endoderm stem (XEN) cells. We show that OSKM induce expression of endodermal genes, leading to formation of induced XEN (iXEN) cells, which possess key properties of blastocyst-derived XEN cells, including morphology, transcription profile, self-renewal, and multipotency. Our data show that iXEN cells arise in parallel to induced pluripotent stem cells, indicating that OSKM drive cells to two distinct cell fates during reprogramming.
PMID: 26947975