پیوند سلول های بنیادی مزانشیمی ریکاوری عملکردی سیستم عصبی مرکزی را به دنبال ایسکمی مغز و بوسیله بهبود بیان مهارکننده مربوط به میلین و آپوپتوز عصبی افزایش می دهد
تاریخ انتشار: یکشنبه 02 خرداد 1395
| امتیاز:
ایسکمی مغزی، که ممکن است منجر به هیپوکسی و آسیب به بافت مغزی می شود، دلیل اصلی مرگ و میر انسانی و ناتوانی بالغین است. سلول های بنیادی مزانشیمی(MSCs) کلاسی از سلول های پیش ساز بالغ با توانایی تمایز به چندین نوع سلول است. پیوند سلول های بنیادی مزانشیمی مشتق از مغز استخوان یک استراتژی درمانی بالقوه برای ایسکمی مغزی است. با این حال، مکانیسم های دخیل در آن به خوبی نشان داده نشده است. در مطالعه حاضر، سلول های بنیادی مزانشیمی اولیه از رت های سالم جداسازی شده، نشان دار شده و به مغز مدل های رای انسداد شریان مغز میانی پیوند شدند. جایگاه سلول های بنیادی مزانشیمی نشان دار شده در مغز موش ها بوسیله میکروسکوپ فلورسنس تعیین شده و عملکردهای عصبی رت ها ثبت شد. آنالیزهای ایمنو هیستوشیمی نشان دادند که سطح بیان پروتئین های مهارکننده های مربوط به میلین بازسازی مانند Nogo-A، گلیکوپروتئین میلین اولیگودندروسیت و گلیکوپروتئین مربوط به میلین، به دنبال پیوند سلول های بنیادی مزانشیمی کاهش یافت. علاوه بر این در رت های پیوند شده با سلول های بنیادی مزانشیمی، سطح بیان mRNAی کاسپاز 3 و لنفومای سلول های بتا که بوسیله qRTPCR سنجیده شد ، به ترتیب کاهش و افزایش یافت. که نشان دهنده این است که آپوپتوز عصبی مهار شده است. نتایج مطالعه حاضر نشان می دهد که پیوند سلول های بنیادی مزانشیمی مشتق از مغز استخوان قادر به پیشبرد ریکاوری عملکردی سیستم عصبی مرکزی به دنبال ایسکمی مغزی است. بر این اساس، مهارکننده های هدف قرار دهنده مهارکننده مربوط به میلین و آپوپتوز ممکن است اهمیت بالینی برای ایسکمی مغزی در آینده داشته باشد.
Exp Ther Med. 2016 May;11(5):1595-1600. Epub 2016 Feb 19.
Transplantation of mesenchymal stem cells promotes the functional recovery of the central nervous system following cerebral ischemia by inhibiting myelin-associated inhibitor expression and neural apoptosis.
Feng N1, Hao G2, Yang F3, Qu F4, Zheng H5, Liang S1, Jin Y1.
Abstract
Cerebral ischemia, which may lead to cerebral hypoxia and damage of the brain tissue, is a leading cause of human mortality and adult disability. Mesenchymal stem cells (MSCs) are a class of adult progenitor cells with the ability to differentiate into multiple cell types. The transplantation of bone marrow-derived MSCs is a potential therapeutic strategy for cerebral ischemia. However, the underlying mechanism has yet to be elucidated. In the present study, primary MSCs were isolated from healthy rats, labeled and transplanted into the brains of middle cerebral artery occlusion rat models. The location of the labeled MSCs in the rat brains were determined by fluorescent microscopy, and the neurological functions of the rats were scored. Immunohistochemical analyses demonstrated that the protein expression levels of myelin-associated inhibitors of regeneration, including Nogo-A, oligodendrocyte myelin glycoprotein and myelin-associated glycoprotein, were decreased following transplantation of the bone marrow-derived MSCs. Furthermore, the mRNA expression levels of Capase-3 and B-cell lymphoma 2, as determined by reverse transcription-quantitative polymerase chain reactions, were downregulated and upregulated, respectively, in the MSC-transplanted rats; thus suggesting that neural apoptosis was inhibited. The results of the present study suggested that the transplantation of bone marrow-derived MSCs was able to promote the functional recovery of the central nervous system following cerebral ischemia. Accordingly, inhibitors targeting myelin-associated inhibitors and apoptosis may be of clinical significance for cerebral ischemia in the future.
PMID: 27168778