سلول های استرومایی مزانشمی ژله وارتون بند ناف انسانی بهبود زخم را بوسیله مکانیسم های پاراکرین تسریع می کنند
تاریخ انتشار: پنجشنبه 14 مرداد 1395
| امتیاز:
پیشینه و هدف:
سلول های بنیادی مزانشیمی(MSCs) می توانند از بافت پیوندی پیرامون عروقی بند ناف که ژله وارتون نامیده می شود، جداسازی شوند. این سلول های پیرامون عروقی بند ناف انسانی(HUCPVC) ممکن است زمانی که بدریختی های اسکلتی و یا پوستی در نوزاد انسان را با آن تیمار می کنند، مزایای درمانی داشته باشد.
روش ها:
سلول های پیرامون عروقی بند ناف انسانی(HUCPVC) جداسازی شد و نرخ تکثیر آن ها و بیان مارکرها و پتانسیل تمایز چند رده ای آن ها تعیین شد. سلول های پیرامون عروقی بند ناف انسانی یا محیط شرطی آن ها(HUCPVC-CM) به زخم روی مدل موشی زخم تزریق شد. اثرات درمان روی بسته شدن زخم با استفاده از مورفوهیستوشیمی و آنالیزهای بیان ژنی ارزیابی شد.
نتایج:
سلول های پیرامون عروقی بند ناف انسانی مارکرهای خاص سلول های بنیادی مزانشیمی را بیان کردند و توانستند به رده های استئوبلاستی و آدیپوژنیک تمایز یافتند. سلول های پیرامون عروقی بند ناف انسانی پیوند شده به زخم های موش، بسته شدن زخم را تسریع کردند. آنالیزهای ایمونوهیستولوژیک نشان داد که سلول های پیرامون عروقی بند ناف انسانی بهبود زخم را با تسریع رسوب کلاژن و آنژیوژنز از طریق مکانیسم های پاراکرین تشدید می کند. علاوه براین تیمار با HUCPVC-CM به تنهایی به طور معناداری بسته شدن زخم را تقویت کرد. محیط شرطی سلول های پیرامون عروقی بند ناف انسانی شمار ماکروفاژهای M2 ضد التهابی بیان کننده مولکول شبه رزیستین(RELM)-α/CD11b را افزایش داد و بلوغ عروق خونی جدید را پیش برد. آنالیزهای qRT-PCR نشان داد که HUCPVC-CM بیان سیتوکین ترمیم کننده بافتی اینترلوکین 10، TGFβ1، VEGF-1 و آنژیوپوئینتین-1 را در زخم در حال بهبود افزایش می دهد.
بحث:
نتایج ما نشان می دهد که سلول های پیرامون عروقی بند ناف انسانی بهبود زخم را از طریق مکانیسم های پاراکرینی چند وجهی افزایش می دهد. علاوه بر توانایی آن ها برای تمایز به رده های استخوانی، سلول های پیرامون عروقی بند ناف انسانی ممکن است مزایایی درمانی قابل توجهی را برای درمان زخم ها در بیماران نوزاد ارائه دهند.
Cytotherapy. 2012 Nov;14(10):1171-81. doi: 10.3109/14653249.2012.706705. Epub 2012 Aug 17.
Mesenchymal stromal cells of human umbilical cord Wharton's jelly accelerate wound healing by paracrine mechanisms.
Shohara R1, Yamamoto A, Takikawa S, Iwase A, Hibi H, Kikkawa F, Ueda M.
Abstract
BACKGROUND AIMS:
Mesenchymal stromal cells (MSC) can be isolated from the perivascular connective tissue of umbilical cords, called Wharton's jelly. These human umbilical cord perivascular cells (HUCPVC) might provide therapeutic benefits when treating skeletal or cutaneous malformations in neonatal patients.
METHODS:
HUCPVC were isolated, and their proliferation rate, marker expression and multilineage differentiation potential determined. HUCPVC or their conditioned medium (HUCPVC-CM) was injected into the excisional wound of a mouse splinted-wound model. The effects of the treatment on wound closure were examined by morphohistochemical and gene expression analyses.
RESULTS:
HUCPVC expressed typical MSC markers and could differentiate into osteoblastic and adipogenic lineages. HUCPVC transplanted into the mouse wound accelerated wound closure. Immunohistologic analysis showed that the HUCPVC accelerated wound healing by enhancing collagen deposition and angiogenesis via paracrine mechanisms. Furthermore, treatment with HUCPVC-CM alone significantly enhanced wound closure. HUCPVC-CM increased the number of anti-inflammatory M2 macrophages expressing resistin-like molecule (RELM)-α/CD11b and promoted neovessel maturation. Quantitative polymerase chain reaction (PCR) analysis showed that HUCPVC-CM increased the expression of tissue-repairing cytokines interleukin (IL)-10, transforming growth factor (TGF)-β1, vascular endothelial growth factor (VEGF)-1 and angiopoietin-1 at the healing wound.
CONCLUSIONS:
Our results show that HUCPVC promotes wound healing via multifaceted paracrine mechanisms. Together with their ability to differentiate into the osteogenic linage, HUCPVC may provide significant therapeutic benefits for treating wounds in neonatal patients.
PMID: 22900957