ارزیابی تومورزایی سلول های بنیادی مزانشیمی مشتق از خون بند ناف
تاریخ انتشار: دوشنبه 18 مرداد 1395
| امتیاز:
سلول های بنیادی مزانشیمی(MSCs) در چندین نوع بافت شناسایی شده اند و ویژگی های خودنوزایی و توانایی تمایز به چندین رده را نشان داده اند. با این حال، احتمال تغییر شکل انکوژن(سرطان زا) بعد از پیوند نگران کننده است. در این مطالعه، ما پتانسیل تومورزایی سلول های بنیادی مزانشیمی مشتق از خون بند ناف(hUCB-MSCs) را نسبت به سلول های MRC-5 و سلول های HeLa( کنترل های منفی و مثبت، به ترتیب) در in vitro و in vivoارزیابی کردیم. برای ارزیابی تومورزایی in vitro، رشد مستقل از چسبندگی با استفاده از سنجش تشکیل کلونی روی آگار نرم ارزیابی شد. سلول های بنیادی مزانشیمی مشتق از خون بند ناف و سلول های MRC-5 کلونی های جدیدی را شکل دادند و این در حالی بود که سلول های HeLa هیچ گونه پتانسیل تکثیر مستقل از چسبندگی را نداشتند. برای تشخیص تومورزایی in vivo، سلول های بنیادی مزانشیمی مشتق از خون بند ناف به صورت یک تزریق زیر جلدی به موش های BALB/c-nu ایمپلنت شدند. هیچ تشکیل توموری در موش های ایمپلنت شده با سلول های بنیادی مزانشیمی مشتق از خون بند ناف یا سلول های MRC-5 بر مبنای ارزیابی های میکروسکوپی و ماکروسکوپی مشاهده نشد. با این حال، همه موش های پیوند شده با سلول های HeLa تومور تشکیل دادند که طبق آنالیزهای هیستوشیمیایی برای ژن های انسانی مثبت بودند. در مجموع، سلول های بنیادی مزانشیمی مشتق از خون بند ناف برمبنای ارزیابی های in vitro و in vivo تحت شرایط آزمایشی ما پتانسیل تومورزایی را نشان ندادند و شواهد بیشتری را مبنی بر ایمنی برای کاربردهای بالینی نشان دادند.
Toxicol Res. 2016 Jul;32(3):251-8. doi: 10.5487/TR.2016.32.3.251. Epub 2016 Jul 30.
Tumorigenicity Evaluation of Umbilical Cord Blood-derived Mesenchymal Stem Cells.
Park SJ1, Kim HJ1, Kim W1, Kim OS1, Lee S1, Han SY1, Jeong EJ1, Park HS2, Kim HW2, Moon KS1.
Abstract
Mesenchymal stem cells (MSCs) have been identified in multiple types of tissue and exhibit characteristic self-renewal and multi-lineage differentiation abilities. However, the possibility of oncogenic transformation after transplantation is concerning. In this study, we investigated the tumorigenic potential of umbilical cord blood-derived MSCs (hUCB-MSCs) relative to MRC-5 and HeLa cells (negative and positive controls, respectively) both in vitro and in vivo. To evaluate tumorigenicity in vitro, anchorage-independent growth was assessed using the soft agar colony formation assay. hUCB-MSCs and MRC-5 cells formed few colonies, while HeLa cells formed a greater number of larger colonies, indicating that hUCB-MSCs and MRC-5 cells do not have anchorage-independent proliferation potential. To detect tumorigenicity in vivo, hUCB-MSCs were implanted as a single subcutaneous injection into BALB/c-nu mice. No tumor formation was observed in mice transplanted with hUCB-MSCs or MRC-5 cells based on macroand microscopic examinations; however, all mice transplanted with HeLa cells developed tumors that stained positive for a human gene according to immunohistochemical analysis. In conclusion, hUCB-MSCs do not exhibit tumorigenic potential based on in vitro and in vivo assays under our experimental conditions, providing further evidence of their safety for clinical applications.
PMID: 27437093