اگزوزوم های مشتق از سلول های بنیادی مزانشیمی رشد و مهاجرت سلول سرطان معده را از طریق فعال سازی مسیرAkt افزایش می دهد
تاریخ انتشار: یکشنبه 24 مرداد 1395
| امتیاز:
سلول های بنیادی مزانشیمی جزئی از ریزمحیط توموری هستند و می توانند تکوین سرطان معده را از طریق مکانیسم های پاراکرینی پیش ببرند. با این حال، اثر اگزوزون های مشتق از سلول های بنیادی مزانشیمی(MSC-ex) روی سرطان معده کمتر مشخص است. مطالعه حاضر گزارش داد که MSC-ex تکثیر و پتانسیل متاستازی سلول های سرطان معده ex vivo را افزایش می دهد. مشخص شده است که MSC-ex مهاجرت و تهاجم سلول های HGC-27 را از طریق القای گذار اپی تلیال-مزانشیمال تقویت کرد. MSC-ex بیان ماکرهای مزانشیمی را افزایش داد و بیان مارکرهای اپی تلیالی را در سلول های سرطان معده کاهش داد. هم چنین MSC-ex تومورزایی سلول های سرطان معده را به صورت ex vivo تقویت کرد. MSC-ex بنیادینگی را در سلول های سرطان معده القا کرد. بیان فاکتور رونویسی متصل شونده به اکتامر 4 یا OCT4 و مناطق Y-box2 و Lin28B به طور معناداری در سلول های سرطان معده تیمار شده با MSC-ex افزایش یافت. مطالعه حاضر بیشتر نشان داد که MSC-ex این اثرات زیستی را غالبا از طریق فعال سازی مسیر پیام رسانی پروتئین کیناز B اعمال می کند. در مجموع، یافته های حاضر شواهد جدیدی را برای نقش MSC-ex در سرطان معده و فرصت جدیدی را برای بهبود کارایی درمان هاییی که با استفاده از MSC-ex سرطان معده را هدف قرار می دهند، ارائه می کند.
Mol Med Rep. 2016 Aug 11. doi: 10.3892/mmr.2016.5625. [Epub ahead of print]
Exosomes derived from human mesenchymal stem cells promote gastric cancer cell growth and migration via the activation of the Akt pathway.
Gu H1, Ji R1, Zhang X2, Wang M2, Zhu W2, Qian H2, Chen Y2, Jiang P3, Xu W2.
Abstract
Mesenchymal stem cells (MSCs) are a component of the tumor microenvironment and can promote the development of gastric cancer through paracrine mechanism. However, the effects of MSC‑exosomes (MSC‑ex) on gastric cancer are less clear. The present study reported that MSC‑ex promoted the proliferative and metastatic potential of gastric cancer cells ex vivo. It was found that MSC‑ex enhanced the migration and invasion of HGC‑27 cells via the induction of the epithelial‑mesenchymal transition. MSC‑ex increased the expression of mesenchymal markers and reduced the expression of epithelial markers in gastric cancer cells. MSC‑ex also enhanced the tumorigenicity of gastric cancer cells ex vivo. MSC‑ex induced the stemness of gastric cancer cells. The expression of octamer‑binding transcription factor 4, ex determining region Y‑box 2 and Lin28B significantly increased in gastric cancer cells treated with MSC‑ex. The present study further demonstrated that MSC‑ex elicited these biological effects predominantly via the activation of the protein kinase B signaling pathway. Taken together, the present findings provided novel evidence for the role of MSC‑ex in gastric cancer and a new opportunity for improving the efficiency of gastric cancer treatment by targeting MSC‑ex.
PMID: 27513187