سلول های بنیادی سرطانی (CSCs)، جمعیت کوچکی از سلول های توموری هستند که از توانایی خودتکثیری و ظرفیت تشکیل تومور و تمایز به رده های ناهمگنی از سلول های بدخیم سازنده یک تومور برخوردار می باشند. CSCها دارای چندین مکانیسم ذاتی برای مقاومت به داروهای شیمی درمانی، داروهای جدیدی که تومور را هدف می گیرند و پرتو درمانی می باشند.  از این رو آنها پس از انجام روش های درمانی استاندارد برای سرطان بقا می یابند و می توانند منجر به تولید مجدد تومور و متاستاز آن شوند. اخیراً مسیرها و کمپلکس های مولکولی متنوعی که توانایی مقاومت و بقا یافتن را در CSCها ایجاد می کنند شامل بیان پروتئین های کاست متصل شونده به ATP (ABC) به عنوان ناقلین دارو، فعال شدن مسیرهای پیام رسانی Wnt/β-catenin، Hedgehog، Notch و PI3K/Akt/mTOR و کسب حالت گذرای اپی تلیالی- مزانشیمی (EMT) شناسایی شده اند. سالینومایسین یک آنتی بیوتیک پلی اتر یونوفوری است که از Streptomyces albus جدا می گردد. این آنتی بیوتیک قادر است سلول های بنیادی سرطانی را در انواع مختلفی از سرطان های انسان از بین ببرد که به احتمال زیاد مکانیسم عملکرد آن از طریق ایجاد اختلال در عملکرد ناقلین دارویی ABC، مسیر پیام رسانی Wnt/β-catenin و دیگر مسیرهای CSC می باشد. نتایج امیدوارکننده ای از آزمایشات پیش بالینی در موش های دارای زنوگرفت های انسانی و تعدادی از مطالعات بالینی مرحله پایلوت نشان می دهند که سالینومایسین می تواند به طور موثری جمعیت CSCها را از بین ببرد و تحلیل و نابودی سرطان های مقاوم به درمان و از پیش درمان شده را القا می کند. توانایی سالینومایسین در از بین بردن CSCها و سلول های سرطانی مقاوم به درمان ممکن است بیانگر کشف این ترکیب به عنوان یک داروی موثر و جدید ضد سرطان باشد.

Salinomycin as a drug for targeting human cancer stem cells.

Naujokat C, Steinhart R.

Source

Institute of Immunology, University of Heidelberg, Im Neuenheimer Feld 305, 69120 Heidelberg, Germany ; Center and Network for Targeted Oncology, Clinical Research Division, Muehlackerweg 8, 69239 Heidelberg, Germany.

Abstract

Cancer stem cells (CSCs) represent a subpopulation of tumor cells that possess self-renewal and tumor initiation capacity and the ability to give rise to the heterogenous lineages of malignant cells that comprise a tumor. CSCs possess multiple intrinsic mechanisms of resistance to chemotherapeutic drugs, novel tumor-targeted drugs, and radiation therapy, allowing them to survive standard cancer therapies and to initiate tumor recurrence and metastasis. Various molecular complexes and pathways that confer resistance and survival of CSCs, including expression of ATP-binding cassette (ABC) drug transporters, activation of the Wnt/β-catenin, Hedgehog, Notch and PI3K/Akt/mTOR signaling pathways, and acquisition of epithelial-mesenchymal transition (EMT), have been identified recently. Salinomycin, a polyether ionophore antibiotic isolated from Streptomyces albus, has been shown to kill CSCs in different types of human cancers, most likely by interfering with ABC drug transporters, the Wnt/β-catenin signaling pathway, and other CSC pathways. Promising results from preclinical trials in human xenograft mice and a few clinical pilote studies reveal that salinomycin is able to effectively eliminate CSCs and to induce partial clinical regression of heavily pretreated and therapy-resistant cancers. The ability of salinomycin to kill both CSCs and therapy-resistant cancer cells may define the compound as a novel and an effective anticancer drug.