نقش میکرو وزیکول های مشتق از سلول های بنیادی مزانشیمی مغز استخوان در پانکراتیت حاد
تاریخ انتشار: دوشنبه 22 شهریور 1395
| امتیاز:
اهداف:
سلول های بنیادی مزانشیمی(MSCs) اثر حفاظت کنندگی واضحی را روی پانکراتیت حاد(AP) نشان داده اند. هدف مطالعه حاضر آنالیز اثر میکرو وزیکول های مشتق از سلول های بنیادی مزانشیمی مغز استخوان(bmMSC-MVs) روی پانکراتیت حاد و کشف مکانیسم های دخیل بود.
روش ها:
سلول های بنیادی مزانشیمی مغز استخوان و میکرو وزیکول های مشتق از سلول های بنیادی مزانشیمی مغز استخوان از رت های نژاد Sprague-Dawley جداسازی شد. پانکراتیت حاد ملایم القا شده با Cerulein و پانکراتیت حاد شدید القا شده با سدیم توروکولات به عنوان مدل های پانکراتیت in vivoو in vitroاستفاده شدند. آسیب پانکراسی بوسیله اندازه گیری سطح سرومی آمیلاز، لیپاز، شیموکین ها و اینترلوکین ها و بوسیله بافت شناسایی پانکراسی و RT-PCR، وسترن بلات و ایمنوهیستوشیمی ارزیابی شد. اثر میکرو وزیکول های مشتق از سلول های بنیادی مزانشیمی مغز استخوان روی نرخ بقای سلول های آسینار پانکراسی در شرایط in vitroنیز ارزیابی شد.
نتایج:
میکرو وزیکول های مشتق از سلول های بنیادی مزانشیمی مغز استخوان آسیب پانکراسی حاد را در پانکراتیت حاد ملایم القا شده با Cerulein و پانکراتیت حاد شدید القا شده با سدیم توروکولات را با تنظیم اینترلوکین 1 الفا و TNF آلفا کاهش داد و به طور دراماتیکی جابه جایی هسته ای NFκBp65 را در پانکراتیت حاد ملایم القا شده با Cerulein و پانکراتیت حاد شدید القا شده با سدیم توروکولات کاهش داد. میکرو وزیکول های مشتق از سلول های بنیادی مزانشیمی مغز استخوان، نرخ بقای سلول های آسینار پانکراسی را در پانکراتیت حاد ملایم القا شده با Cerulein و پانکراتیت حاد شدید القا شده با توروکولات در مدل های آزمایشگاهی بهبود بخشید.
بحث:
میکرو وزیکول های مشتق از سلول های بنیادی مزانشیمی مغز استخوان با کاهش سطح سیتوکین های پیش التهابی و تنظیم جابه جایی هسته ای NFκBp65 نقش حفاظتی را در پانکراتیت حاد بازی می کنند. میکرو وزیکول های مشتق از سلول های بنیادی مزانشیمی مغز استخوان می توانند به عنوان یک استراتژی برای درمان بالینی پانکراتیت حاد شدید القا شده با سدیم توروکولات استفاده شود.
Pancreas. 2016 Aug 29. [Epub ahead of print]
Role of Microvesicles From Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells in Acute Pancreatitis.
Yin G1, Hu G, Wan R, Yu G, Cang X, Xiong J, Ni J, Hu Y, Xing M, Fan Y, Xiao W, Qiu L, Tang M, Zhao Y, Wang S, Wang X.
Abstract
OBJECTIVES:
Mesenchymal stem cells (MSCs) have shown an obvious protective effect on acute pancreatitis (AP). The purpose of the present study was to analyze the effect of bone marrow MSC-derived microvesicles (bmMSC-MVs) on AP and explore the underlying mechanisms.
METHODS:
Bone marrow MSCs and bmMSC-MVs were isolated from Sprague-Dawley rats. Cerulein-induced mild AP (MAP) and sodium taurocholate-induced severe AP (SAP) were used as AP models in vivo and in vitro. Pancreatic injury was evaluated by measuring serum levels of amylase, lipase, chemokines, and interleukins, and by pancreatic histology, reverse transcription-polymerase chain reaction, Western blotting, and immunohistochemistry. The effects of bmMSC-MVs on the survival rates of pancreatic acinar cells in vitro were also assessed.
RESULTS:
Bone marrow MSC-MVs attenuated acute pancreatic injury in MAP and SAP by regulating IL-1α, IL-6, and TNF-α, and dramatically attenuated the nuclear translocation of NF-kB p65 in MAP and SAP. Bone marrow MSC-MVs improved the survival rates of pancreatic acinar cells in MAP and SAP models in vitro.
CONCLUSIONS:
Bone marrow MSC-MVs played a protective role in AP by reducing the levels of proinflammatory cytokines and regulating the nuclear translocation of NF-kB p65. Bone marrow MSC-MVs could be developed as a strategy for the clinical treatment of SAP.
PMID: 27579953