سلول های بنیادی مزانشیمی و ترمیم کلیه

نارسایی حاد کلیوی (ARF، آسیب حاد کلیوی بر طبق جدیدترین طبقه بندی) به عنوان یکی از مشکلات سلامت عمومی ظهور کرده است. علیرغم پیشرفت های مهم در زمینه درمان های حمایتی، مرگ و میر در میان بیماران به میزان ناراحت کننده ای بالاست. تلاش ها برای دستیابی به ابداعات جدیدی که توان محدود بازسازی کلیه را افزایش می دهند شامل چندین مطالعه می گردد که در آن ها تکنولوژی های برپایه سلول های بنیادی عمدتا سلول های بنیادی مزانشیمی (MSC) از منابع مختلف مورد بررسی قرار گرفتند. نتایج این رویکرد نشان دهنده چشم اندازهای مهیج یک روش درمانی قدرتمند برای ترمیم اندام های شدیدا آسیب دیده با استفاده از خاصیت گرایش طبیعی MSC ها به بافت های آسیب دیده و نیز فعالیت های پاراکراینی آنها می باشد. در مقاله مروری حاضر، مکانیسم های مربوط به فرآیندهای ترمیمی که توسط MSC درمانی شروع می شوند، در مدل های پیش بالینی ARF بحث می گردند. بررسی این مکانیسم ها از طریق آنالیز کیفیت و چگونگی ارتباطات بین سلول ها به واسطه آزادسازی فاکتورهای محلول و میکرووزیکول ها/اگزوزوم ها توسط MSC در بافت آسیب دیده کلیوی صورت می گیرد. گیرنده های کلیدی دخیل در لانه گزینی MSC، پیوند و بقای آن ها در جایگاه های آسیب نیز در این مقاله مورد توجه قرار گرفته اند. امکان استفاده از کشفیات پایه در مورد بیولوژی MSC ها در روش های درمانی موثر همچنان به اطلاعات اولیه یک آزمایش فاز 1 بالینی  محدود می شود و مطالعات بیشتری برای دستیابی به کارایی مناسب روش های درمانی برپایه MSCها در بیماری های انسان مورد نیاز است.

Mesenchymal stem cells and kidney repair.

Morigi M, Benigni A.

Source

Mario Negri Institute for Pharmacological Research, Centro Anna Maria Astori, Science and Technology Park Kilometro Rosso, Bergamo, Italy.

Abstract

Acute renal failure (ARF; acute kidney injury-according to the more recent classification) is emerging as a public health problem. Despite major advances in supportive therapy, the mortality and morbidity among patients remain dismally high. In the attempt to yield innovative interventions fostering the limited capability of regeneration of the kidney, several studies have tested stem cell-based technology mainly employing mesenchymal stem cells (MSC) of different origins. The results of this approach provide the exciting prospect of a powerful treatment to repair acutely damaged organs by virtue of the unique MSC tropism for the damaged tissue, as well as their paracrine action. In the present review, we discuss the mechanisms underlying the regenerative processes triggered by MSC therapy in preclinical models of ARF by analysing modalities of cell-to-cell communication through the release of soluble factors and microvesicles/exosomes by MSC into the damaged renal tissue. Key receptors involved in MSC homing, engraftment and survival at the sites of injury are also elucidated. A translation of basic discoveries of MSC biology into effective care is still limited to the preliminary data of a phase I clinical trial, and further studies are needed to definitively assess the efficacy of MSC-based therapy in humans.