اثرات ایمنی درمانی پیوند لنفوسیت های هم کشت شده با سلول های بنیادی چند توان مشتق از خون بند ناف انسانی روی موش APP/PS1
تاریخ انتشار: یکشنبه 18 مهر 1395
| امتیاز:
بیماری آلزایمر(AD) یک بیماری تخریب کننده عصبی بی رحمی است که شامل التهاب عصبی در مغز به علاوه تجمع غیر طبیعی آمیلوئید بتا(Aβ) و tauهایپرفسفریله است. شواهد نشان می دهد که سلول های بنیادی چند توان مشتق از خون بند ناف انسانی(CB-SCs) می توانند پاسخ های اتوایمن را با تغییر سلول های Tتنظیمی(Tregs) تعدیل کنند. مطالعه پیشین ما نشان داد که سلول های بنیادی چند توان مشتق از خون بند ناف انسانی می توانند سیستم ایمنی محیطی بیماران آلزایمری را در شرایط آزمایشگاهی تنظیم کنند که عمدتا با افزایش Tregها و سیتوکین های ضد التهابی صورت می گیرد. برای بررسی بیشتر اثر لنفوسیت های هم کشت شده با سلول های بنیادی چند توان مشتق از خون بند ناف انسانی روی آلزایمر، موش های APP/PS1 به طور ماهانه و برای 4 ماه پیوند لنفوسیت های هم کشت شده با سلول های بنیادی چند توان مشتق از خون بند ناف انسانی را دریافت کردند. سپس مطالعات رفتار شناسی و بیوشیمیایی صورت گرفت. ما دریافتیم که موش های APP/PS1 تزریق شده با لنفوسیت های هم کشت شده با سلول های بنیادی چند توان مشتق از خون بند ناف انسانی یادگیری فضایی بهبود یافته ای را نشان دادند که به طور معناداری با پلاک های Aβکمتر در مغز مرتبط بود. مطالعه حاضر نشان می دهد که لنفوسیت های هم کشت شده با سلول های بنیادی چند توان مشتق از خون بند ناف انسانی می توانند سیتوکین های محافظت و ترمیم کننده را در خون محیطی و مغز افزایش دهند تا التهاب عصبی را در موش آلزایمری کاهش دهند. این یافته ها نشان می دهد که پیوند سیستمیک لنفوسیت های هم کشت شده با سلول های بنیادی چند توان مشتق از خون بند ناف انسانی می توانند مشکلات شناختی و پاتولوژیک موش APP/PS1 را از طریق اثرات تعدیل کنندگی ایمنی بهبود ببخشند.
Behav Brain Res. 2016 Dec 15;315:94-102. doi: 10.1016/j.bbr.2016.08.025. Epub 2016 Aug 12.
Immunotherapeutic effects of lymphocytes co-cultured with human cord blood-derived multipotent stem cells transplantation on APP/PS1 mice.
He Y1, Li H2, Zhang F3, Zhang G3, Tang X3, Zhu T3, Huang N3, Li X4.
Abstract
Alzheimer's disease (AD) is an inexorable neurodegenerative disease that involves neuroinflammation in the brain, in addition to abnormal accumulation of amyloid-β (Aβ) and hyperphosphorylated tau. Evidence shows that human cord blood-derived multipotent stem cells (CB-SCs) can modulate autoimmune responses by altering regulatory T cells (Tregs). Our previous study found that CB-SCs could regulate the peripheral immune system of AD patients in vitro, mainly increasing the proportion of Tregs and anti-inflammatory cytokines. To further investigate the effects of lymphocytes co-cultured with CB-SCs on AD, the APP/PS1 mice received monthly transplants of lymphocytes co-cultured with CB-SCs for 4 months. Then, the ethological and biochemical experiments were conducted. We found that APP/PS1 mice injected with lymphocytes co-cultured with CB-SCs showed improved spatial learning, which significantly correlated with fewer Aβ plaques in brain. The present study also indicated that lymphocytes co-cultured with CB-SCs could promote the protective and reparative cytokines in the peripheral blood and brain to alleviate neuroinflammation in AD mice. These findings conclude that the systemic transplantation of lymphocytes co-cultured with CB-SCs can improve cognitive and pathological impairment of APP/PS1 mice via an immunomodulatory effect.
PMID: 27528555