آیا سلول های بازبرنامه ریزی شده ابزاری مفید برای مطالعه عملکرد نامناسب دوپامین در اختلالات روانی هستند؟ مروری بر شواهد موجود
تاریخ انتشار: ﺳﻪشنبه 11 آبان 1395
| امتیاز:
از سال 2006، سلول های بازبرنامه ریزی شده به طور فزاینده ای به عنوان یک تکنیک تحقیقات زیست پزشکی و به عنوان روش عصبی-روانی استفاده شده است. این تکنیک های سریع الرشد اجازه تولید زیر جمعیت های عصبی را می دهند و نه تنها در زمینه بیماری های عصبی روانی منوژن، بلکه در اختلالات پلی ژنی و چند علتی مانند شیزوفرنی(SCZ) و اختلال دو قطبی(BPD) نیز توجه زیادی را جلب کرده اند. این مطالعه مروری خلاصه ای از 19 مقاله روی سلول های سوماتیک بالغ بازبرنامه ریزی شده مشتق از بیماران مبتلا به شیزوفرنی و 5 مقاله با استفاده از این تکنیک در بیماران مبتلا به اختلال دو قطبی را ارائه کرده است. از آن جایی که هر دو بیماری پیچیده و ناهمگون هستند، فرضیه های متعددی در این زمینه در آزمایشگاه تست شده است. در شیزوفرنی، داده ها روی تغییرات انتقال دوپامینرژیک آزمایشگاهی برخلاف قدرت توجیهی فرضیه موسوم به DA روی شیزوفرنی، پراکنده است. برخی یافته ها به آشفتگی متابولیسم انرژی سلولی مرتبط است و مشاهدات در سلول های بازبرنامه ریزی شده تغییرات عصبی تکوینی را نشان می دهد. برخی مطالعات نیز از کارایی ترکیبات پزشکی برای برگرداندن تغییرات مشاهده شده در مدل های سلولی گزارش داده است. با این حال، به دلیل کمبود مطالعات تکراری، در حال حاضر هیچ نتیجه گیری جامعی از مطالعات صورت گرفته با استفاده از سلول های بازبرنامه ریزی شده وجود ندارد. در آینده، یافته ها از روش های کشت سلول نیاز به تلفیق شدن با داده های بالینی، اپیدمیولوژیک، دارویی و تصویری دارد تا تصویر جامع تری از شیزوفرنی و اختلال دو قطبی ایجاد کند.
Eur J Neurosci. 2016 Sep 30. doi: 10.1111/ejn.13418. [Epub ahead of print]
Are reprogrammed cells a useful tool for studying dopamine dysfunction in psychotic disorders? A review of the current evidence.
Sauerzopf U1, Sacco R2, Novarino G2, Niello M3, Weidenauer A1, Praschak-Rieder N1, Sitte H3, Willeit M4.
Abstract
Since 2006, reprogrammed cells have increasingly been used as a biomedical research technique in addition to neuro-psychiatric methods. These rapidly evolving techniques allow for the generation of neuronal sub-populations, and have sparked interest not only in monogenetic neuro-psychiatric diseases, but also in poly-genetic and poly-etiological disorders such as schizophrenia (SCZ) and bipolar disorder (BPD). This review provides a summary of 19 publications on reprogrammed adult somatic cells derived from patients with SCZ, and 5 publications using this technique in patients with BPD. As both disorders are complex and heterogeneous, there is a plurality of hypotheses to be tested in vitro. In SCZ, data on alterations of dopaminergic transmission in vitro are sparse, despite the great explanatory power of the so-called DA hypothesis of SCZ. Some findings correspond to perturbations of cell energy metabolism, and observations in reprogrammed cells suggest neuro-developmental alterations. Some studies also report on the efficacy of medicinal compounds to revert alterations observed in cellular models. However, due to the paucity of replication studies no comprehensive conclusions can be drawn from studies using reprogrammed cells at the present time. In the future, findings from cell-culture methods need to be integrated with clinical, epidemiological, pharmacological and imaging data in order to generate a more comprehensive picture of SCZ and BPD. This article is protected by copyright. All rights reserved.
PMID: 27690184